介导新生肽链折叠的胞质分子伴侣结构、功能及作用机制研究进展介导新生肽链折叠的胞质分子伴侣结构、功能及作用机制研究进展.pdfVIP

生物物理学报 2014年4月 第30卷 第3期：169．181 ACTABIOPHYSICASINICAVo1．30No．3Apr．2014：169-181 www．cjb．org．cn 介导新生肽链折叠的胞质分子伴侣结构、 功能及作用机制研究进展 于志超 ， 李艳妮 ，-， 乔建军 1．天津大学化工学院，天津 300072~ 2．教育部系统生物工程重点实验室，天津 300072 收稿 日期：2014—02．19；接受 日期：2014．04．11 基金项 目：国家 自然科学基金项 目 通讯作者：乔建军，电话：(022E—mail：jianjunq@tju．edu．cn 摘要：分子伴侣是一类能够识别非天然蛋 白并能协助其正确折叠、组装和转运 的功能蛋 白。最 新研究发现，在原核或真核细胞中，不同结构、不同种类的分子伴侣形成了一个复杂的折叠系 统，通过这个系统，蛋 白质完成 了从初步合成到形成具有生物活性 的三维构象的过程，避免了 折叠过程中多肽链 的错误折叠、蛋 白沉淀和有害物质 的产生。文章综述 了蛋 白质折叠过程中不 同种类分子伴侣组件的结构、功能和作用机制的研究进展，这些分子伴侣包括Hsp70、核糖体结 合因子、伴侣素、前折叠素与Hsp90，并阐述 了它们在蛋白质内稳态 中的作用。 关键词：分子伴侣；Hsp70；伴侣素；Hsp90；蛋 白质 内稳态 中图分类号：Q71，Q936 DoI：1o．3724／SP-J．1260．2014．40016 引 言 新合成的肽链必须经过折叠形成特定的三维构象才能具有生物活性[”。蛋白质的折叠机 制一直是生物学的基本问题，该问题的解决对于防止蛋白沉淀的形成和维持细胞 内蛋白质 的稳态具有重要意义。早期单链小分子多肽 的体外复性实验研究结果认为蛋 白质的折叠取 决于其氨基酸序列2[]。但近 30年的研究表明，众多新生肽链折叠成天然三维构象需要复杂 的分子伴侣系统的辅助及代谢提供的相应能量才能顺利完成3[]。 分子伴侣是一类能够识别其它蛋 白质的不稳定构象并使其稳定的功能蛋 白，且不会成 为被折叠蛋白的一部分问。目前，多根据序列的同源性将分子伴侣分为Hsp90、Hsp70s、 Hsp60s、Hsp40s和 sHsps等不同类型 【。分子伴侣一般具有三大特点，即特异性、功能的赘 余性和高度的保守性阎。最近的研究表明，分子伴侣在细胞中具有重要的生理功能，对蛋白 质的从头折叠、失活蛋白的重新折叠和维持细胞蛋白质组的稳定具有重要作用。由于肽链 的折叠过程会产生折叠中间体和错误折叠态，而中间体会将疏水基团或多肽骨架暴露出来， 使它们在分子间疏水作用或氢键作用下相互聚集成蛋白沉淀刀[。而细胞中的分子伴侣通过与 多肽疏水域的结合和释放来确保各个蛋白结构域依次完成折叠，避免了蛋 白沉淀的产生 。 169 生物物理学报 2014年 第 30卷 第 3期 此外，分子伴侣还可 以使失活的蛋白质复性，维持了蛋白质的内稳态，使得生物在一定的 压力条件下具有耐受性嘲。 因此，研究蛋白质折叠过程中胞质分子伴侣的结构、功能和作用机制，对于理解蛋白 质如何实现折叠及如何维持蛋白质 内稳态具有重要的意义。目前，大部分蛋白的形成是在 核糖体结合因子 (ribosome-boundfactors)．Hsp70伴侣素 (chaperonins)三个分子伴侣组件 的介导下折叠完成的，而真核细胞中某些蛋白 (如微管蛋白)是通过前折叠素 ．伴侣素途径 完成折叠的，此外，某些特殊功能的蛋 白 (如激酶等)则通过Hsc70．Hsp90的共同介导形 成。本文综述 了蛋 白质折叠过程中这些不同种类的分子伴侣组件 ，分别就不同类分子伴侣 的结构、功能和作用机制做了系统阐述，并讨论了底物蛋白在各个分子伴侣之间的过渡及 分子伴侣之间的协同作用。折叠过程中涉及的分子伴侣组件分别为Hsp70、核糖体结合因 子、伴侣素、PFD—TRiC系统和 Hsp90，如表 1所示。最后，就分子伴侣对于维持蛋 白质 内