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探索与希望－他汀2008循证医学之路 他汀 22 年的辉煌历程 他汀与CHD循证医学发展三阶段 他汀14年循证医学历程一级预防 他汀14年循证医学历程 二级预防（与安慰剂对照） 他汀14年循证医学历程 二级预防（强化降脂） 强化降脂组LDL-C降低更明显，对于减少心血管事件趋向于有益，但整体来讲心血管事件发生率绝对值下降并不明显(1.1%-3.9%)，并且几项研究均未显示出对总死亡率显著的影响。 强化降脂组不良事件的发生，转氨酶的增高较常规治疗组明显增加。 LDL-C需要达标，是否需要强化降脂临床医生应根据病人情况并充分考虑利弊。 他汀治疗领域的最新探索 2008年公布的试验结果 他汀在心衰患者中的尝试 研究目的： GISSI-HF 研究设计 GISSI-HF 研究结果 GISSI-HF 研究结果 GISSI-HF 、 CORONA研究结论 他汀在主动脉瓣狭窄病人中的尝试 SEAS 研究设计 强化降脂组LDL-C较安慰剂组降低了61%。绝对值下降76mg/dl。然而主要终点事件的发生两组无差异。 SEAS 研究结论 对主动脉瓣狭窄病人进行严格的血脂控制，单纯主动脉瓣疾病事件发生率、主动脉瓣疾病和动脉粥样硬化疾病联合发生率均没有下降。 主动脉瓣狭窄病人进行严格的血脂控制后，动脉粥样硬化疾病发生率似乎有下降趋势（15.7% vs. 20.1%），需要进一步的研究验证。 他汀联合依折麦布对粥样斑块进展的影响 ENHANCE 研究背景 已有研究表明，依折麦布与辛伐他汀联用可以 更低的降低LDL-C 12-19%。 研究假设：依折麦布联合辛伐他汀比辛伐他汀 单药治疗能更好的延缓动脉粥样硬化的进展。 ENHANCE 研究设计 ENHANCE 研究结果 ENHANCE 研究结果 ENHANCE 研究结果 如何解读ENHANCE 研究？ 如何解读ENHANCE 研究？ 辛伐他汀联合依折麦布组较辛伐他汀单药治疗组LDL-C绝对值下降17%，但两组没有显示出对动脉斑块影响的差异 两组颈动脉内膜中层厚度较基线值无差异 2008－他汀的希望 DECREACE III研究背景 DECREACE III研究设计 DECREACE III 研究结果 DECREACE III 研究结果：次要终点 氟伐他汀显著降低高敏C反应蛋白和白介素-6  DECREASE III中，氟伐他汀显著降低心肌缺血事件的发生率和心血管死亡与非致死性心梗联合发生率。 冠心病调脂治疗的首要目标——降低LDL-C！ 降低胆固醇的首选——他汀！ 重视达标－不同危险度药物治疗开始值和达标值 中国门诊冠心病患者平均LDL-C水平：3.36mmol/L（130mg/dl） 降脂达标，所需幅度 氟伐他汀（来适可）满足中国冠心病人群达标需求 高危人群LDL-C小于100mg/dl后，更低的LDL-C临床获益极小 循证医学证据对临床治疗的指导 SEAS研究试验组癌症高发 更低的LDL-C是否会导致癌症目前尚无定论需要更多的试验来证实 9000名患者 辛伐他汀联合依折麦布 vs. 安慰剂 横纹肌溶解－他汀最严重的不良反应 FDA 2008年9月在其药品安全通报中指出：胺碘酮与辛伐他汀联用增加横纹肌溶解的发生。 2002年辛伐他汀说明书已经指出辛伐他汀与胺碘酮联合应用时，剂量不要超过20mg/日。而此后到2008年又出现52例联合用药发生横纹肌溶解报道。其中15例是致命性的，5例遗留残疾，1例死亡。 发病年龄55-88岁，10%的病人应用辛伐他汀不大于20mg/日，71%的病人合并第三种用药（利尿剂20人、?受体阻滞剂18人、ACEI 16人，胰岛素11人）。 联合用药后横纹肌溶解发生率增加的可能机制 氟伐他汀独特的代谢途径确保极少发生药物间相互作用 药物的安全性是依从性的关键 总 结 坚持他汀治疗可以改善心血管病愈后。LDL-C达标是降脂治疗的首要目标，LDL-C是不是越低越好，目前仍有争议。 他汀降LDL-C以外的多效性作用，对心血管事件的终点有着重要的影响。 他汀长期应用过程中要重视安全性，特别是联合用药时，总体上他汀是安全的，氟伐他汀的安全性更加出色。 谢谢！ 他汀的多效性被认为是他汀减少事件发生的机制之一。 依折麦布虽然可以降低LDL-C，但它缺少他汀类的 降脂外作用，因此对斑块进展无益处。 ENHANCE研究纳入人群超过80%的人即往已经接受他汀治疗， 长期接受他汀治疗的病人进一步降低LDL-C不能使临床进一步获益 JUPITER DECREASE III 他汀的降脂外作用在减少心脏事件中的重要程度？ JUPITER研究设计 17802人入组 所有入选人群男性?50岁，女性?60岁