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Kupffer 细胞 Kupffer 细胞（Kupffer cells，KC）是位于肝血窦内的巨噬细胞,寄居于肝血窦内皮细胞之间或之上,是体内固定型巨噬细胞中最大的群体。约占巨噬细胞总数的80%。KC体积较大，呈阿米巴状，有多个膜性突起，并可通过突入内皮细胞下Disse间隙的突起与肝细胞直接接触；细胞核大而圆；胞浆丰富，内含大量核糖体和吞噬体，有发达的内质网、高尔基体和分泌型囊泡。激活的KC变圆，去极化，细胞表面皱缩，脱颗粒，失去伪足，胞内出现许多吞噬溶酶体和透明的空泡。一些激活的KC内还含有致密物质。随KC激活后吞噬功能的增强，胞内还会出现一些碎片和破损的红细胞。 一、KC的表面受体和标志 人类和小鼠的KC的表面受体和标志同一般单核巨噬细胞的表面标志基本一致，每一种表面受体均与其功能密切相关：1．甘露糖受体（mannose receptor）：能与微生物表面的糖蛋白或类似酵母颗粒样物结合，促进胞吞作用；2．脂多糖（LPS）/LPS结合蛋白（LPS binding protein）复合物受体（CD14）：能够与革兰氏阴性细菌表面物质LPS或与LPS结合蛋白组成的复合物相结合，在LPS的信息传递中起启动作用，与KC的激活及对细菌的清除能力有关；3．三种不同IgG的Fc受体，FcγⅠR（CD64），FcγⅡR（CD32），FcγⅢR（CD16）：在启动细胞外杀伤、调理素化和胞吞中发挥作用；4．补体受体-1（CR1，CD35），补体受体-3（CR3，C3biR，CD11b）：CR1与细胞吞噬微生物有关；CR3与LFA-1（CD11a）和CD11c一起在细胞的粘附中发挥作用；5．其他表面分子：如CD13、CD15、CD68和VLA-4（CD29/CD49d）等；6．KC表面还带有Ia抗原，因而具有抗原呈递作用。 二、KC主要的生物学功能 1．胞吞作用：由于KC所处的解剖位置，使其能够与许多经过门静脉而来的潜在有害物直接接触，如微生物、内毒素、衰老或破裂的细胞等。KC通过细胞表面的受体识别各种配体表位，并通过特异传导途径激活KC的胞吞机制。吞噬的异物被吞噬体内的水解酶消化。除吞噬作用外，KC也可表现出对可溶性物质的胞饮作用，这种作用多数由细胞表面的受体介导，即受体介导的内吞作用。 2．分泌前列腺素类(PG)和反应性氧类物质（reactive oxygen species，ROS）：某些物质与KC接触时可激发其产生前列腺素类，主要是前列腺素D2、E2和血栓素（thormboxane，TX），反应性氧类物质，如超氧化物阴离子（O2-）、过氧化氢（H2O2）、一氧化氮（NO）等[1]。O2-还可与活性NO结合产生更具毒性的活性基团过氧亚硝酸盐。ROS可与细胞膜表面多不饱和脂肪酸结合，产生多脂肪酸过氧基。这些过氧基可通过电子传递的级联放大效应与蛋白质、脂质和核酸等物质反应，导致这些结构的氧化失活，并使结构蛋白和酶蛋白变性，引起细胞膜通透性增加直至细胞溶解死亡。同时线粒体膜也因氧化受损而引起氧化磷酸化功能障碍，ATP合成减少[2,3]。 3．分泌细胞因子：KC可分泌多种细胞因子参与免疫调节、炎症反应、调控组织和基质修复、肝细胞和肝星状细胞的增生及合成细胞外基质，清除衰老与变形的血细胞和肿瘤细胞。合成和分泌的细胞因子主要有：⑴ 肿瘤坏死因-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），①通过与细胞膜TNF受体结合，激活细胞自杀程序，导致细胞凋亡,并与肿瘤患者晚期的恶病质有关；②可激活T、B淋巴细胞并增强其细胞毒作用，与肝窦内的NK细胞激活有关；③可诱导和上调细胞间粘附分子（intercellular adhesion molecule-1 ，ICAM-1）和血管细胞粘附分子（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1），促进白细胞与血管内皮细胞的粘附；加强内皮细胞MHC-1类抗原的表达，促进血管内皮细胞产生血小板活化因子（platelet activating factor，PAF）、IL-1等炎症介质，并激活白细胞，促进血栓形成[4]。TNF-α还可使白细胞表达CR1和CR3，加强内皮细胞和白细胞的粘附。⑵ IL-1、IL-6, 激活的KC分泌IL-1α 增加，IL-1α是参与调节免疫和炎症反应的重要细胞因子，还可促进白细胞与肝窦壁粘附，激发窦内皮细胞的胞吞作用； TNF-α 、IL-1又可刺激KC合成IL-6。⑶ TGF-β ，可刺激肝星状细胞和成纤维细胞活化增生。 三、KC与肝脏肿瘤 KC在抑制肝脏肿瘤的形成、生长和转移中发挥着重要作用。其主要机制有： 1．吞噬作用：研究发现在循环血液中标记荧光素的肿瘤细胞很快（24hr内）被KC吞噬，且标记的荧光素出现在KC的溶酶体中。表明KC可通