高血压和动脉硬化发病机制理论与模型.pptVIP

高血压和动脉硬化发病机制 理论与模型 中山大学附属第一医院 神经科、脑血管科　　　 苏镇培 高血压的现状 Future Directions for Hypertension Research (Executive Summary May 2004) .NHLBI Working Group. NHLBI, NIH, DHHS.htm  1．高血压是世界性的主要公共健康问题, 单美国每年就有5000万病人，它是引起冠状动脉病，心衰，卒中和肾脏疾病等靶器官疾病的主要危险因素。 2．尽管在预防、治疗和控制高血压及其后发病上力度不断加大，但美国的高血压流行并无减少。 3．高血压的发病机制仍不清楚。 4．因此，目前的治疗重点是用药物降低升高的血压，而不是治疗其病因。 高血压基础研究主要目标 是确定血压维持的生物学途径和高血压的发病机制。 由于高血压的复杂性、多因性和呈缓慢进展过程、对其数月数年的长时程的控制了解很少，目前巳清楚：没有单一途径可以回答有关高血压发生机制的关键问题，所以必须强调从基因到机体的所有研究水平开展多学科 (genomics, proteomics, bioinformatics, statistical genetics, cellular and integrative physiology, mathematics, and computational biology)的综合研究。尽力弄清高血压与靶器官损害之间的因果关系。 原发性高血压的发病机制 原发性高血压发病机制已被确定的包括：遗传易感性、胎儿期环境、交感神经异常、血管增生与重塑、 异常离子交换、肾钠处理和容量状态异常、肾素-血管紧张素系统和肾激肽释放酶-激肽系统及一氧化氮和内皮素调节紊乱、胰岛素抵抗和内皮细胞功能不全等。其中，遗传因素可能是原发性高血压发病机制的主要决定因素。 Visith Thongboonkerd .Genomics, proteomics and integrative ‘omics’ in hypertension research. Current Opinion in Nephrology and Hypertension 2005, 14:133–139 盲人摸象 众盲摸象，各说异端 我们的方法:理论-模型 为解决高血压动脉硬化这样复杂疾病的难题，我们采用系统科学理论和方法来研究处理。 以前人血流动力学、血液流变学、循环生理学、血管生物学、病理学和临床医学等多学科研究成果为科学证据，力图从上而下弄清循环系统的整体结构、功能、信息调控及其运行规律。构建能模拟真实系统的数学模型。 用动脉系统数学模型整合现有大量研究成果，阐明高血压和动脉粥样硬化的发病机制。 循环系统的结构与功能 结构与功能相适应规律 结构 整体功能（目的） 心脏 保证全身器官组 血管系统 织的血流供应和 血液系统 废物清除及内环　　　　　 肾脏　　　 境的稳定。 调控系统 循环调控系统（调控结构与功能，以适应不断变化的环境-这是物理管道所没有的。） 循环系统工作原理 循环系统是血液输送和分配系统，其整体功能就是保证机体所有组织、器官随时有充足的血流供应。 血液在动脉内流动,必然要遵循物理学的血流动力学规律支配。循环调控也只能在这些规律的基础上进行。 以信息控制论观点解释的经典血流动力学公式是模拟仿真循环系统复杂行为的理想数学模型。 经典血流关系公式 泊肃叶公式揭示血流量与血压、管径的定量关系 泊肃叶公式: Q=P·πr4/8ηL 　 即某血管流量Q与血压P、半径r的四次方成正比,与粘度η成反比。 可见，血压P和管径r是影响该血管血流量的两大主要因素。 帕肅叶公式 Q= ⊿P·πr4/8ηL Q= ⊿ P / R  血管口径调控及意义 血压是循环系统突现特性 人为什么要忍受高血压？原发性高血压的发病机制 心脏动脉(左、右冠状动脉) 肾动脉(单支) 脑动脉(四支) 高血压启动机制：升高血压，增加局部血流 r1 Q=⊿P·πr4/8ηL Q P Q1 Q2 Q3 Q4 Q5 Q6 Q7 Q8 Qn 原发高血压定义 某一重要器官逐渐发生影响其功能又不能靠器官动脉舒张调控解决的持续低血供状态（缺血、缺氧），导致系统血压调控机制权衡选择而引起的、以小动脉功能-结构改变为基础、血压升高为标志的全循环系统的调控、适应、代偿和失代偿的慢性复杂病理生理过程。它是多种心、脑、肾和周围血管病的主要原因和促进因素。 总结 本研究在系统科学理论指导下, 整