D-二聚体的参考区间及医学决定水平的建立.doc

D-二聚体的参考区间及医学决定水平的建立 检验影像系 04医检501 学号：045401028 吴婷 【摘要】目的 确定D二聚体定量结果应用于D二聚体检测须自建生物参考区间，自建区间为≤1.4μg/mL， D二聚体用于的最佳诊断临界值为 μg/mL（敏感度为，特异性为，）。结论D二聚体生物参考区间及医学决定水平，才能最大限度的保证结果可靠、科学及适用性。 【关键词】D-二聚体 参考区间 DIC 医学决定水平 D二聚体(D-dimer，DD)是已交联的纤维蛋白的降解产物，它作为反映机体继发性纤溶增强被广泛应用于D二聚体定量的方法各异，但据文献报道[1,2,6-7]，国内外均采用≤0.5μg/mL作为参考区间（据说明书或X+SD），同时临床医生普遍认为D二聚体的定量水平偏高，对DIC诊断的假阳性率较高，因此本文就我院08年来健康体检者、DIC患者及其他血栓性疾病患者490例的D二聚体水平进行检测，结合ISO15189条款 [3]及NCCLS C28-A2文件[4]，探讨其参考区间，应用ROC曲线[5]确立医学决定水平，保证D二聚体检测结果的可靠、科学及适用性。 资料与方法 1.1 标本来源 我院08年来就诊者490例中，男性例，女性例，年龄（5.8±22.8）岁（～岁）男性4例，女性3例，年龄（5.0±23.7）岁（～岁）DIC患者100例，男性4例，女性例，年龄（5±23.5）岁（～岁）人民卫生出版社所有患者均静脉采血1.8mL，用109mmol/L枸椽酸钠0.2 mL抗凝4000 r/min离心10 min，分离出乏血小板血浆，采用全自动血凝仪（STCompact型，法国STAGO 公司）及原装配套试剂盒，以免疫比浊法测定D二聚体。具体操作按试剂盒说明进行。2O例健康参考个体进行验证，若检测结果≥95%(≥19例)落在现用或假设参考区间以内，说明该参考区间有效。不然则继续收集≥120例健康参考个体进行测定，检测结果先做离群点的判断，数据中的疑似离群点的判断：将疑似离群点和其相邻点的差值(D)和数据全距(R)相除，D/R应≤1/3，超出1/3考虑为离群点。若有2个或以上疑似离群点，将最小的疑似离群点如上作处理，若1/3，则所有点都剔去；若1/3，则保留所有数据。若有离群点被剔除后，应即将其他数据补上。绘制分布图，了解数据的分布特性。若有数据呈高斯正态分布可按X±1.96S表示95％数据分布范围，若数据不呈高斯正态分布则用百分位数法确定2.5％和97.5％位数的参考限，以此确定参考区间。 1.3.2 DIC患者医学决定水平建立：应用统计软件，以不同的检测值为临界点，以每个临界点对应的敏感度为纵坐标1-特异度为横坐标作图得到ROC曲线，算出不同临界点时ROC曲线下的面积（area under the curve,AUC）、度、特异进行比较分析，选取AUC值最大时曲线图中最左上方的点对应的值为诊断最佳临界值。NCCLS C28一A2文件推荐方法，先取2O例健康参考个体进行验证，结果D二聚体有15例超出现用参考区间范围（≤0.5μg/mL），证明现用D二聚体参考区间已不适合本实验室，应建立本实验室的生物参考区间，收集187例标本测得结果按文件标准，判断无离群值后测得结果见表1，绘制成直方图见图一，不成明显高斯正态分布，因 表1 187例健康参考个体D二聚体测定结果 测定值(μg/mL) 例数 测定值(μg/mL) 例数 0~0.1 6 0.8~1.0 10 0.1~0.2 9 1.0~1.1 7 0.2~0.3 12 1.1~1.2 9 0.3~0.4 14 1.2~1.3 8 0.4~0.5 19 1.3~1.4* 7 0.5~0.6 22 1.4~1.5 7 0.6~0.7 27 1.5~1.6 2 0.7~0.8 15 1.6~1.7 1 0.8~0.9 11 1.7~1.8 1 注：*为95％范围排序 此不宜采用 x±1.96s表示95%数据分布范围，应采用百分位数法确定，由于D二聚体下限无意义（呈单侧分布），因此采用95%位数确定参考区间。本研究D二聚体生物参考区间为≤1.4μg/mL。 图一 187例健康参考个体测定分布图 2.2选用不同D二聚体截割点，算出的灵敏度、特异μg/mL时，其诊断灵敏度、特异D二聚体对DIC患者不同截割点下的灵敏度和特异性 截割点 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 判断值 (μg/mL) 0.1 0.3 0.5 0.7 0.9 1.1 1.3 1.5 1.7 1.9 2.1 2.3 2.5 2.7 2.9 3.1 3.3 3.5 ≥3.5 非DIC患者参考例数(39