MMF厂家讲课介绍.ppt

紧随其后，欧洲风湿病学会也联合欧洲肾病学会、欧洲透析移植学会于2012年联合推出了成人及儿童LN的治疗指南，对于MMF在LN中的治疗同样给予了很高的推荐 与ACR不同的是，对于Ⅲ/Ⅳ型LN的诱导治疗，MMF的推荐指数是1A+，要高于静脉CTX的1B，所以，欧洲专家更倾向于选择MMF作为初始治疗。 单纯Ⅴ型合并肾病性蛋白尿的患者基于更好的疗效/毒性比，首先推荐的是MMF治疗，而CTX或钙调磷酸酶抑制剂或利妥昔单抗建议作为替代选择 对于起始治疗有改善的患者，后续治疗推荐较低剂量MMF（起始靶剂量2 g/d）或硫唑嘌呤(2 mg/kg/d）至少3年(1A)，同时也明确指出如果起始MMF治疗有效，应持续应用MMF 使用MMF治疗LN已经有10几年的时间，从最初的广泛接受、再到推荐使用，其学术地位逐步提高，到最新推出的ACR、EULAR指南中，MMF已经成为LN诱导和维持治疗的首选。 现在，MMF在全球广泛应用治疗LN，发表了大量的临床研究，其结论是比较统一的，都认为MMF治疗LN非常有效且相对安全。 其中最有名的可能就是罗氏为骁悉申报LN适应症而进行的全球最大、唯一双盲随机对照的ALMS研究。该研究分为诱导和维持两个阶段：诱导期研究是比较MMF与CTX的效果，维持期研究是比较MMF与AZA预防复发的效果。 09年美国肾病学杂志（ J Am Soc Nephrol 7.505 ↑ ）发表了该研究诱导期的结果，MMF与CTX诱导治疗LN效果是相当的。 J Am Soc Nephrol 美国肾病学杂志 7.505 ↑ MMF组135人有86 (63.7%) 达到主要疗效终点，IVC组156人有 89 (57.1%) 人。亚洲人和白人响应率两组相当(33 [53.2%] of 62 versus 39 [63.9%] of 61; P = 0.24) and (42 [56.0%] of 75 versus 39 [54.2%] of 72; ; P = 0.83; Figure 2); 但是,在黑人(n = 46)和混合种族(n = 37) , 29 (60.4%) of 48 对 MMF响应 and 20 (38.5%) of 52对IVC响应 (OR 2.4; 95% CI 1.1 to 5.4; P = 0.033)。析因分析提示西班牙人 (n = 131)的响应率是60.9% (39 of 64) for MMF and 38.8% (26 of 67) for IVC (OR 2.5; 95% CI 1.2 to 5.1; P = 0.011). MMF组有9人死亡， IVC 组有5人。MMF组 (treatment difference 2.11%; 95% CI ?1.82 to 6.04%; P = 0.29)7例死亡是因为感染没有因为SLE死亡的, 相对的IVC 组有2例死亡因为感染2例因为SLE。在MMF组, 死亡的2例是拉美人7例亚洲人。在 IVC组, 死亡者2例是北美人2例亚洲人1例欧洲人。 11年新英格兰杂志又发表了该研究的维持期结果，MMF组无治疗失败和肾病复发优于AZA。 不同诱导方案、种族、地域：MMF治疗失败的风险明显低于AZA 安全性上，AZA组严重不良反应和撤出率更常见，尤其是白细胞减少。这与我们已知的情况是一致的。 Malignant恶性肿瘤；Pneumonia肺炎；appendicitis阑尾炎；leukopenia白细胞减少 总结一下ALMS研究的结果，诱导治疗，MMF与CTX效果相当；维持治疗，MMF优于AZA。安全性来说，MMF比CTX、AZA更有优势。综合疗效和安全性，MMF可获得比CTX、AZA更好的临床收益。 今年美国肾脏病杂志最新发表了一项关于“增殖型LN的诱导和维持治疗：随机对照研究的meta分析”，诱导期共纳入了45个研究，2559名患者；维持治疗纳入了6个研究，514名患者。 * 研究证实：MMF与CTX诱导LN缓解的疗效一样，但对性腺的安全性更好；MMF较AZA维持治疗、预防复发的疗效更好，且有更少的白细胞减少。与刚刚看到的ALMS研究结果是一样的。 还有一项研究也是今年最新发表在风湿病学上的香港的关于激素和MMF治疗LN的长期数据，有65例患者纳入，平均随访91.9个月，有的患者随访达10年以上。研究方案是分为诱导和维持两个阶段，诱导期采用激素联合MMF治疗，缓解后再随机分成MMF组、AZA组、CNI组。 患者的10年生存率和肾脏存活率分别为91%和86%，三组相似。 MMF组在5年和10年比AZA和CNI显示出更好的无复发生存率。 MMF组10年时的肾功能更好。 MMF组腹泻更常见，其他不良反应三组都相对较轻。 再来看达到缓解后无复发生存率