铂_类抗癌药物的溶液化学反应特性.docxVIP

Ξ铂( Ⅱ) 类抗癌药物的溶液化学反应特性高文桂杨一昆普绍平刘伟平刘祝东余尧 (昆明贵金属研究所 , 中国昆明 650221)The Reactions of Platinum Anticancer Drugs in Aqueous SolutionGao Wengui , Yang Yikun , Pu Shaoping , L iu Weiping , L iu Zhudong , Yu Yao( Kunming Institute of Precious Metals , Kunming 650221 , China)Abstract : The chemical reactions in aqueous solution of platinum ( Ⅱ) anticancer drugs - cisplatin 、carboplatin 、oxaliplatin were reviewed in present paper . The reactions include the aquation and the substitution by Cl - or biomolecules. The knowledge of the reactions is of importance for understandingthe aqueous chemistry of platinum ( Ⅱ) anticancer drugs.Key words : Platinum ( Ⅱ) anticancer drugs ; Aquation ; Substitution摘要 : 铂 ( Ⅱ) 类抗癌药物的溶液化学反应特性是此类药物化学基础理论的重要组成部分 , 本文综述了此类药物的溶液化学反应研究状况 , 包括顺铂 、碳铂 、草酸铂等的水合反 应以及与 Cl - 、生物分子等的取代反应 。关键词 : 铂 ( Ⅱ) 类抗癌药物 ; 水合反应 ; 取代反应中图分类号 : O614182 + 6文献标识码 : A文章编号 : 1004 - 0676 (2001) - 04 - 0054 - 06铂类抗癌药物在癌症化疗中有着重要的地位 , 目前临床上所使用的铂类抗癌药物均可用通式表示为 Pt ⅡA2 X2 ] , 其中 A2 为 2 个单齿氨 ( 胺) 配体或 1 个双齿胺配体 , 较为惰性 , 是药物的载体部 分 ; X2 为 2 个单齿阴离子或 1 个双齿阴离子配体 , 是反应活性基团或离去基团 。铂 ( Ⅱ) 配合物为 典型的平面四边形构型 , 对它们的取代反应研究较多 , 现已证实其取代反应为 SN2 缔合机理 ( 图1) , 反应中形成 1 个五配位 、双角三锥过渡态 , 而中心离子 、进攻基团 、离去基团等影响取代反应 速率 。当进攻基团为溶剂水分子时 , 此时的取代反应叫做水合反应 。图 1铂 ( Ⅱ) 配合物的 SN2 反应机理Fig. 1SN2 substitution reaction mechanism for Pt ( Ⅱ) complexesΞ 收稿日期 : 2000 —11 —30高文桂等 : 铂 ( Ⅱ) 类抗癌药物的溶液化学反应特性55以顺铂 、碳铂为代表的铂 ( Ⅱ) 类抗癌药物 , 其活性源于与生物分子的取代反应 。在细胞中它们以 DNA 为最终作用靶 , 通过取代反应与 DNA 上鸟嘌呤的 N7 原子相结合 , 形成加合物 , 抑制 DNA的复制 。但 是 , 生 物 体 内 药 物 存 在 的 介 质 环 境 并 非 由 单 一 物 质 构 成 , 除 水 分 子 外 , 还 含 有 大 量Cl - 、蛋白质以及其他亲核性生物分子 , 所以铂 ( Ⅱ) 类抗癌药物在进入机体 , 到达 DNA 靶点之前 ,就有可能发生水合 、取代等多种反应 。不同的铂 ( Ⅱ) 类抗癌药物 , 化学结构不同 , 反应特性各有差 异 , 在机体内的转化历程难以把握 , 因此目前对这类药物的作用机制还没有十分明确的认识 。研究铂 ( Ⅱ) 类抗癌药物的化学反应特性 , 特别是与生物分子的取代反应 , 将为此类药物作用机制的合理 解释提供理论指导 。此外 , 铂 ( Ⅱ) 类抗癌药物的稳定性 、临床安全用药 、剂型选择 、制剂配方等也与它们的化学反应特性密切相关 , 因此这方面的工作一直倍受关注 。1 顺铂的溶液化学反应特性111 顺铂的水合反应 : 早在 1845 年 , Pegrone M. 就合成出了顺铂 。随后 , 研究人员在实验中发 现 , 作为非电解质的顺铂 , 其水溶