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问题的背景-数学建模
艾滋病疗法评价及疗效预测
作者:刘坤 邵定夫 张亚兰
(2006年“高教”杯全国赛B题 国家一等奖)
摘 要
艾滋病是当前人类社会最严重的瘟疫之一,虽然有一些针对艾滋病的疗法,但迄今为止还没有关于这些疗法疗效的评价和预测方法,因此合理评价艾滋病疗法及预测其疗效有着重要的意义。
在处理问题(1)时,本文首先将CD4与HIV之间的相互作用与人类战争类比,利用一阶常系数微分方程组建立了模型,即“战争模型”。一、问题的背景
艾滋病是当前人类社会最严重的瘟疫之一,从1981年发现以来的20多年间,它已经吞噬了近3000万人的生命。
艾滋病的医学全名为“获得性免疫缺损综合症”,英文简称AIDS,它是由艾滋病毒(医学全名为“人体免疫缺损病毒”, 英文简称HIV)引起的。这种病毒破坏人的免疫系统,使人体丧失抵抗各种疾病的能力,从而严重危害人的生命。人类免疫系统的CD4细胞在抵御HIV的入侵中起着重要作用,当CD4被HIV感染而裂解时,其数量会急剧减少,HIV将迅速增加,导致AIDS发作。
艾滋病治疗的目的,是尽量减少人体内HIV的数量,同时产生更多的CD4,至少要有效地降低CD4减少的速度,以提高人体免疫能力。
迄今为止人类还没有找到能根治AIDS的疗法,目前的一些AIDS疗法不仅对人体有副作用,而且成本也很高。许多国家和医疗组织都在积极试验、寻找更好的AIDS疗法。
二、问题的提出与重述
现在得到了美国艾滋病医疗试验机构ACTG公布的两组数据。 ACTG320(见附件1)是同时服用zidovudine(齐多夫定),lamivudine(拉美夫定)和indinavir(茚地那韦)3种药物的300多名病人每隔几周测试的CD4和HIV的浓度(每毫升血液里的数量)。193A(见附件2)是将1300多名病人随机地分为4组,每组按下述4种疗法中的一种服药,大约每隔8周测试的CD4浓度(这组数据缺HIV浓度,它的测试成本很高)。4种疗法的日用药分别为:600mg zidovudine或400mg didanosine(去羟基苷),这两种药按月轮换使用;600 mg zidovudine加2.25 mg zalcitabine(扎西他滨);600 mg zidovudine加400 mg didanosine;600 mg zidovudine加400 mg didanosine,再加400 mg nevirapine(奈韦拉平)。
请你完成以下问题:
(1)利用附件1的数据,预测继续治疗的效果,或者确定最佳治疗终止时间(继续治疗指在测试终止后继续服药,如果认为继续服药效果不好,则可选择提前终止治疗)。
(2)利用附件2的数据,评价4种疗法的优劣(仅以CD4为标准),并对较优的疗法预测继续治疗的效果,或者确定最佳治疗终止时间。
(3) 艾滋病药品的主要供给商对不发达国家提供的药品价格如下:600mg zidovudine 1.60美元,400mg didanosine 0.85美元,2.25 mg zalcitabine 1.85美元,400 mg nevirapine 1.20美元。如果病人需要考虑4种疗法的费用,对(2)中的评价和预测(或者提前终止)有什么改变。
三、基本假设
1、一种疗法测试的病人每天服药的时间和药量都严格一致。
2、同一年龄段病人(问题分析中体现年龄分段)对同一疗法的药物反应相同。
3、病人在测试期内被体外HIV病毒感染的概率为0。
4、患者体内除HIV病毒外,没有其他入侵CD4细胞的病毒。
5、HIV病毒只入侵CD4细胞,而不再入侵其它细胞。
6、药物进入体内后只与HIV病毒和CD4细胞相作用。
7、疗法的费用在测试时间内保持不变。
8、药物的供应量充足,即不会出现供不应求的情况。
9、病人均积极配合治疗。
10、假定题目要求研究的测试期为40周。
四、主要变量符号说明
为了便于描述问题,我们用一些符号来代替问题中涉及的一些基本变量,如表1所示。其他一些变量将在文中陆续说明。
表1 主要变量符号说明一览表
符号 意义 t 时间 问题1中第周测得的CD4含量。 问题1中第周测得的HIV。 超调量,疗法的评价指标。 问题2、3中,第周测得的CD4含量。 T 测试期总时长 s 疗法每日所需的费用 k 全国人均收入 全国最低生活保证金平均水平
五、问题的分析
题目的第一问要求我们利用附件1的数据预测该种疗法的治疗效果。从附件1中我们可以看出,三百多名病人的检测次数、时间、数据的完整程度都有很大差别,直接进行分析是不可能的。但是,可以认为开始接受测试的时间都是相同的,这样,我们决定将检测时间相同的数据进行汇总分析,从中寻找出疗法的规律。
第二问要求对四种疗法进
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