基因治疗中的非病毒载体基因治疗中的非病毒载体.pdf

化学通报 2005 年 第 68 卷 w131 基因治疗中的非病毒载体 周芬 程时远* (湖北大学化学与材料科学学院 武汉 430062) 摘 要 基因运送是基因治疗中非常关键的技术。作为运送工具，非病毒载体由于能避免病毒载 体的安全性问题受到广泛关注。本文介绍了一些目前主要研究的非病毒载体体系，包括改性的天然高 分子和合成高分子。此外还介绍了非病毒载体应用所面临的挑战，通过比较希望能找出一些更好的应 用于基因治疗的载体系统。 关键词 基因治疗 运送载体 非病毒载体 细胞吸收 Non-viral Gene Vectors in Gene Therapy * Zhou Fen, Cheng Shiyuan (School of Chemistry and Materials Science, Hubei University, Wuhan 430062) Abstract Gene delivery is very important in gene therapy. The non-viral vectors have been paid more and more attention because they are more safe than virus as carriers. This review focus on the non-viral vectors developed recently, including natural and synthetic polymer, and the challenges met in the way, in search of more suitable vector systems for gene therapy. Key words Gene therapy, Delivery systems, Non-viral vectors, Cell uptake 人类基因组 DNA 序列工作框架图的完成，标志着功能基因组时代的到来。人类对自身基因 的功能，特别是与疾病相关的基因的了解更加深入，这对基因治疗的研究将产生巨大的推动作用。 1990 年美国科学家成功地进行了 ADA(腺苷脱氨酶)缺陷患者的人体基因治疗，我国也在 1991 年 进行首例基因治疗 B 型血友病获得成功。目前基因治疗的范围已经从遗传病领域扩展到肿瘤、 心血管疾病、神经系统疾病、传染病(包括 AIDS)等领域。但无论基因治疗对人类健康的潜力如 何，由于运送载体的局限性使得目前对疾病基因治疗的目标无法完美实现。因此，研究和开发新 型有效的基因运送载体是众多研究人员及临床医生的关注热点。 目前进行研究的载体主要有两类：病毒载体和非病毒载体。病毒可以高效率地进入特定的细 胞类型，复制所携带 DNA 并表达自身蛋白产生新的病毒粒子，因此首先被改造作为基因治疗的 载体。据统计，目前已经采用基因治疗的病例中，约有 80%所选用的是病毒载体，如逆转录病 毒(retrovirus)、腺病毒(adenovirus)、单纯疱疹病毒(herpes simplex virus，HSV) 、腺病毒相关病毒 (adeno-associated virus，AAV) 以及痘病毒(poxvirus)等。虽然病毒作为基因运送载体已经使用很多， 但仍然存在着危险性，如免疫原性(immunogenicity)和病毒性重组(viral recombination)等安全性问 题。1999 年 9 月一名美国患者在腺病毒介导基因治疗的研究中不幸死亡，给以病毒载体为基础 周 芬 女，23 岁，硕士生，现从事基因载体研究。*联系人，E-mail: scheng@ 2005-03-17 收稿，2005-06-20 接受 化