igf-ⅱr与her-2阳性乳腺癌患者的预后关系及与赫赛汀用药效果的相关性.docVIP

精品论文 参考文献 IGF-ⅡR与HER-2阳性乳腺癌患者的预后关系及与赫赛汀用药效果的相关性 裴海江1 曹中伟2（通讯作者） 　　(1包头医学院 内蒙古包头 014040) 　　(2内蒙古自治区人民医院 内蒙古呼和浩特 010017) 　　【摘要】人类表皮生长因子受体2(human epidermal receptor 2, HER-2)阳性乳腺癌是一组预后极差的乳腺癌，治疗后复发率高、复发时间早（复发高峰在治疗后3年内）、死亡率高。目前通过分子靶向治疗（赫赛汀）可以显著降低HER-2阳性乳腺癌患者的复发率、延长生存时间。但是，赫赛汀治疗价格昂贵，且不纳入医保支付范围，给患者带来巨大经济困难。胰岛素样生长因子Ⅱ受体（insulin-like growth factor-Ⅱ receptor, IGF-ⅡR）是一个与乳腺癌生长密切相关的细胞膜受体。现已有研究表明不同IGF-ⅡR表达状态的患者之间有着截然不同的生存率。本研究旨在如果能够在不影响疗效的前提下，根据不同IGF-ⅡR表达状，是否能作为指导来缩小赫赛汀的适应症范围，有助于减少过度治疗，减轻患者经济负担。 　　【关键词】乳腺癌；IGF-ⅡR赫赛汀HER-2 　　【中图分类号】R71 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2015）07-0061-03 　　乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，是导致女性死亡的主要原因之一。人类表皮生长因子受体2(human epidermal receptor 2，HER-2)阳性乳腺癌是一组预后极差的乳腺癌，治疗后复发率、复发时间早、死亡率高。正确检测和评定乳腺癌的HER2蛋白表达和基因扩增状态，对乳腺癌的临床治疗和预后判断有着至关重要的作用。HER-2检测结果不仅涉及患者是否需要针对HER-2的靶向治疗，而且对内分泌治疗、化疗方案的选择及预后评估起指导作用。 　　目前通过分子靶向治疗药赫赛汀（曲妥珠单抗）可以显著降低HER-2(+)乳腺癌患者的复发率、延长患者生存时间。但是，赫赛汀的使用价格昂贵，治疗一年需十几万元，且不纳入医保支付范围，给患者带来巨大的经济困难。并且部分患者对赫赛汀不敏感，治疗效果不明显。所以如果能够在不影响疗效的前提下，缩小赫赛汀的适应症范围，将有助于减少过度治疗，并减轻患者的经济负担。 　　胰岛素样生长因子2受体（insulin-like growth factor 2 receptor，IGF-ⅡR）又称甘露醇-6-磷酸受体（mannose-6-phosphate receptor，M6PR），属于Ⅰ型膜整联蛋白，稳定状态下，约 90%的IGF-ⅡR定位于细胞内，其余10%位于细胞膜表面，其对于胰岛素样生长因2（insulinlikegrowth factor 2，IGF-Ⅱ）等配体具有高亲和性，可与IGF-Ⅱ结合成复合物，控制细胞增殖分化。现有研究倾向于IGF-ⅡR对乳腺癌的发展可能起到促进作用。 　　由于HER-2(+)是一种预极差的乳腺癌类型，同时IGF-ⅡR与多种肿瘤预后存在相关性。因此提出假设：①.在HER-2(+)而未经赫赛汀治疗的乳腺癌患者中，不同IGF-ⅡR表达状态的患者之间的生存率有所差异。②.因为目前有少许研究表明IGF-ⅡR有促进乳腺癌的作用，所以假设对于HER-2（+）而IGF-ⅡR（-）的患者在没有接受赫赛汀治疗的生存率与HER-2（-）而IGF-ⅡR（-）的患者无差异时，可推断HER-2（+）而IGF-ⅡR（-）的患者是可以不需要接受赫赛汀治疗的，这样可以极大的减轻患者的经济负担。 　　本研究目的在于探讨：①.IGF-ⅡR因子是否与HER-2(+)乳腺癌患者的预后和生存率存在相关性，能否作为HER-2(+)乳腺癌的预后指标之一。②.并提出假设，若当IGF-ⅡR（-）且HER-2(+)患者的生存率较高时，尝试减少赫赛汀的用药量，以便减轻患者的经济负担，对制定乳腺癌术后治疗方案及合理用药有着重要的临床意义。 　　1.材料与方法 　　1.1 实验材料 　　选取2009年～2010年在内蒙古自治区人民医院进行乳腺肿物手术切除，并经病理（IHC-P法）确诊为乳腺癌的病理蜡块标本174例。选取标准，所有患者术前均未经新辅助化疗等术前治疗方案，术后都接受规范治疗半年以上。所有患者均为女性，年龄23～73岁，中位年龄43岁，平均年龄37.4岁。其中经病理确诊为HER-2(+)（取HER-2+++）患者105例，HER-2(-)患者69例。其中35例HER-2(+)患者接受正规赫赛汀治疗一年以上。并对174例样本进行随访，随访每年一次，总计五年。 　　1.2 试剂来源 　　IGF-ⅡR兔抗人单隆抗体，来源于R