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常见问题与回答 FAQ 常见问题与回答 Q1. 捷诺维作用于人体的哪个器官？ 捷诺维可增加肠促胰岛激素的活性水平，肠促胰岛激素作用于靶器官胰腺，从而增加胰岛素从β细胞的分泌并减少胰高糖素从α细胞的释放。这样作用的结果导致肌肉和组织对糖的摄取增加，以及肝糖原输出的减少。最终达到降低空腹和餐后血糖、以及显著降低HbA1C的目的。 Q2. 捷诺维不能治疗胰岛素抵抗？ 捷诺维针对导致T2DM的两个主要缺陷发挥作用，即β细胞功能缺陷以及肝糖原输出过多。我们既往的讨论提示，到患者发生T2DM的时候，他们基本上已经丧失了超过50%的β细胞功能，而T2DM是以受损的β细胞无法代偿已经存在的各种程度的胰岛素抵抗。此外，因为β细胞分泌胰岛素减少同时合并α细胞释放胰高糖素增加，在疾病的早期也很有可能存在肝糖原输出过多。JANUVIA可用于单药治疗，或者联合二甲双胍或TZD治疗。既然二甲双胍和TZD作用于胰岛素抵抗，在此基础上加用JANUVIA，则可作用于T2DM患者的三个致病机制。 Q3. 如果DPP-4的主要机制是针对PPG，为什么它会对FPG有影响？ 肠促胰岛激素水平在进食后会大量的增高，并且会在机体内全天持续性释放。肠促胰岛激素对胰岛素和胰高糖素都有影响，这两种激素共同调节肝糖原的输出。作为一个提醒信号，肝糖原输出是维持机体空腹状态血糖稳定的最重要机制。通过全天24小时有效抑制DPP-4酶，捷诺维通过影响FPG和PPG有效降低了HbA1C。 Q4. 临床医生不会经常检测PPG。他们需要在使用捷诺维前评价患者的PPG吗？ 医生并不需要在使用捷诺维前检测患者的PPG。HbA1C是主要的治疗目标，捷诺维可以通过改善PPG和FPG使许多患者达到理想的HbA1C控制目标。然而，我们必须记住的是，根据已知的T2DM病理生理机制，我们通常可以假设患者的空腹和餐后血糖水平都有升高。同样需要我们牢记的是，T2DM患者在每一次进餐后，由于胰岛素反应的缺陷都会出现一个典型的餐后血糖高峰。因此，临床医生要认真考虑采用一种既针对空腹血糖又针对餐后血糖的的治疗方案。在应用捷诺维后，由于空腹血糖水平的降低以及餐后血糖水平波动的减少，导致了胰岛素水平的上升和血糖水平的下降。 常见问题与回答 Q5. 捷诺维是另一种磺脲或氯茴苯酸（格列奈类）吗？ 磺脲类和氯茴苯酸都是胰岛素促泌剂，因此不管血糖如何它们都会刺激胰岛素分泌。捷诺维以不同的机制发挥作用，它通过阻断DPP-4升高和延长活性肠促胰岛素水平起作用。从而仅在血糖水平升高的情况下，才会导致胰岛素水平升高和血糖水平下降。 Q6. 促泌剂如磺脲类或捷诺维会加速β细胞功能衰竭和β细胞凋亡吗？ 目前没有确凿的证据表明磺脲类会加速β细胞功能衰竭。同时，我希望提醒各位的是，DPP-4抑制剂与磺脲类拥有完全不相同的作用机制。不管血糖水平如何，磺脲类在与β细胞结合后就会刺激完整的胰岛素颗粒释放。捷诺维发挥作用的模式为葡萄糖依赖性，它仅在血糖水平升高时才作用于β细胞和α细胞。GLP-1和GIP通过含环磷腺苷的细胞内信号传导途径，增加胰岛素的合成和释放。在2型糖尿病患者中，捷诺维可以增加胰岛素释放对血糖的反应性，从而导致C肽和胰岛素浓度的增高。 Q7. 为什么捷诺维不会导致低血糖风险的发生？ 由于其葡萄糖依赖性的作用机制，捷诺维仅在血糖水平升高时才会发挥其增强肠促胰岛激素活性、升高胰岛素水平和降低胰高糖素水平的作用。当血糖接近正常水平时，捷诺维的升胰岛素和降胰高糖素的作用就会减弱，从而使血糖保持在一个正常的范围内。这种机制只在有需要的时候才降血糖。因此，葡萄糖依赖性的作用机制使低血糖风险的发生率降低，在临床试验中与安慰剂接近（1.2%比0.9%）。当血糖浓度低时，即使血液中存在GLP-1和GIP，它们也不会刺激胰岛素的释放和抑制胰高糖素的分泌。重要的是，GLP-1和GIP不会损害胰高血糖素对低血糖的正常反应。 Q8. 就2型糖尿病患者降血糖而言，GLP-1是否比GIP更重要？ GIP是两种主要的肠促胰岛素之一，它的存在很重要。在正常生理中，GIP和GLP-1都能刺激胰岛素反应。GLP-1还可以抑制胰高糖素，而GIP则没有这个功能。在2型糖尿病患者中，GLP-1的水平逐渐降低，然而促胰岛素反应基本上还是完整的。就GIP而言，其水平没有降低，虽然它刺激胰岛素反应的作用在减弱、但没有消失（即，不为零）。迄今，人们还是没能彻底弄明白在使用DPP-4抑制剂后GLP-1和GIP各自在降血糖方面的贡献。 常见问题与回答 Q9. 在使用DPP-4抑制剂后，肠促胰岛激素的作用可以维持多长时间？ 当DPP-4酶被DPP-4抑制剂阻断后，活性状态的肠促胰岛激素的半衰期被延长，但具体有多长目前还不知道。同时，肠促胰岛激素亦很快的通过