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慢性乙型肝炎患者HBV前C区G1896A、核心启动子17621764变异与乙型肝炎自然史、血清HBsAg定量及疾病程度的相关性
慢性乙型肝炎患者HBV前C区G1896A、核心启动子1762/1764变异与乙型肝炎自然史、血清HBsAg定量及疾病程度的相关性
胡晨波 严荣妹 金宏慧 丁晓红 李仲平 潘云鹤
上海市浦东新区南华医院肝病科
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摘????要：
目的 研究HBV前C区G1896A、核心启动子1762/1764变异与HBV自然史、血清HBsAg水平间的相关性及对疾病严重程度的影响。方法 分别各选取40例HBV野生株、前C区G1896A或核心启动子1762/1764变异以及两者联合变异的慢性乙型肝炎感染者为研究对象。采用PCR反向点杂交技术检测HBV前C区G1896A位点、核心启动子1762/1764变异及HBV基因分型。同时检测HBsAg定量、HBeAg、HBV DNA定量、肝脏生化指标等。结果 (1) HBV前C区G1896A、核心启动子1762/1764变异患者的年龄、ALT高于野生株感染者 (P0.001) , Alb低于野生株感染者 (P0.001) 。 (2) HBV自然史免疫耐受期以野生株感染为主 (P0.001) , 免疫清除期、低 (非) 复制期野生株及PC G1896A或/和BCP1762/1764变异株差异无统计学意义 (P0.05) , 再活动期以PC G1896A或/和BCP1762/1764变异株为主 (P0.001) 。 (3) PC G1896A或/和BCP1762/1764变异株的HBsAg水平 (lgIu/mL) 、HBeAg阳性率较野生株组降低 (P0.001) , 基因C型、HBV DNA水平 (≥6 lg拷贝/mL) 较野生株组差异无统计学意义 (P0.05) 。 (4) HBV PC G1896A或/和BCP1762/1764变异中肝硬化患者多于野生株 (P0.05) 。结论 慢性HBV感染者前C区G1896A、核心启动子1762/1764变异与乙型肝炎自然史、HBsAg水平、HBeAg的状态及疾病严重程度相关。
关键词：
前C区G1896A变异; 核心启动子1762/1764变异; HBsAg;
作者简介：胡晨波, Email:hcb197836@163.com
收稿日期：2017-07-04
基金：上海市浦东新区卫生和计划生育委员会科技发展专项基金资助 (PWRq2014-60)
Received： 2017-07-04
在中国大陆, 7.18%人群HBsAg阳性携带者, 9 300万慢性HBV感染者, 2 000万CHB[1]。HBV前C (precore, PC) 区G1896A位点变异和核心启动子 (basal core promoter, BCP) A1762T/G1764A变异是HBeAg阴性CHB相关的两种HBV变异的主要类型, 血清HBsAg可间接反映肝细胞内HBV复制的模板共价闭合环状DNA (covalently closed circular DNA, cccDNA) , HBsAg下降代表cccDNA的可靠减少[2]。但目前少有关于PC G1896A、BCP1762/1764变异与HBsAg水平的相关性文献。为此, 我们探讨PC G1896A、BCP1762/1764变异与HBsAg水平的相关性及对HBV复制及疾病严重程度的影响。
资料和方法
一、研究对象
2015年1月至2016年7月我院门诊及住院的CHB感染者, 各选取40例野生株, 40例PC区G1896A或BCP1762/1764变异以及40例两者联合变异的慢性HBV感染者为研究对象, 男99例, 女21例, 平均年龄 (37.31±13.4) 岁;ALT (222.90±246.07) U/L;Alb (37.80±4.19) g/L。CHB及肝硬化的诊断符合《慢性乙型肝炎防治指南 (2015年版) 》诊断标准[1];同时排除感染及重叠其他病毒引起的肝炎以及药物性、酒精性、自身免疫性和代谢性肝病。
二、实验室检测
抽血前1天禁食8 h后, 次日晨空腹抽血, 分离血清, 采用东芝120全自动生物化学分析仪检测肝功能生化指标。HBsAg定量使用罗氏试剂, PCR法检测血清HBV DNA, 采用美国Bio Rad公司的CF-X96型荧光定量PCR仪及中山大学达安基因股份有限公司的HBV DNA荧光定量检测试剂盒, 检测范围为5×10~1×10拷贝/mL。另外空腹抽血1管, 分离血清, -40℃保存备用, 统一进行检测HBV PC G1896A、BCP1762/1764变异, 检测采用PCR反向点杂交技术检测, S1000基因扩增仪, 深圳亚能生物试剂。以上检测操作均严
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