ACE抑制剂心血管保护作用ARB不能完全替代.pptVIP

ACE抑制剂的心血管保护作用 ARB不能完全取代 ACEI vs ARB:心血管保护作用 ACEI vs ARB虽近犹远，处异还同 机制方面的区别 循证医学证据方面的区别 冠心病二级预防作用的比较 对心力衰竭患者存活率影响的比较 ACEI同时作用于RAAS ~BK系统发挥双系统保护作用 ACEI长期治疗后的AgII逃逸现象 组织中的ACE含量 ACEI同时作用于RAAS ~BK系统发挥双系统保护作用 ACEI引起的冠脉舒张是缓激肽依赖的 ACE 抑制剂（雷米普利)和 AT-1 受体拮抗剂在新生内膜形成方面的区别效应 ACEI同时作用于RAAS ~BK系统发挥双系统保护作用 ACEI同时作用于RAAS ~BK系统发挥双系统保护作用 Ang-（1-7） AngⅠ在体内既可以生成AngⅡ，又可以生成具有扩血管降压作用的Ang-（1-7） 但是体内生理状态下，是什么因素决定AngⅠ转化为AngⅡ还是Ang-（1-7），目前仍不清楚。 ACEI抑制ACE，减少AngⅠ转化为AngⅡ，可以使AngⅠ转化为Ang-（1-7）的量增多25～50倍。 ACEI降压和靶器官保护作用 雷米普利对动脉粥样硬化的作用 雷米普利对左心室重量及功能的影响 ACEI的心脏保护和血管保护作用 心脏保护作用 恢复心肌氧的供求平衡 降低左心室前、后负荷 减少左心室肥厚 降低交感神经兴奋 对再灌注损伤方面的益处 血管保护作用 直接抗动脉粥样硬化作用 抑制平滑肌细胞、中性粒细胞以及单核细胞的增殖和迁移 改善和/或恢复内皮功能 稳定斑块，防止斑块破裂 抗血小板作用 增强内源性纤维蛋白溶解功能 抗高血压 改善动脉的顺应性及张力 ACEI vs ARB虽近犹远，处异还同 机制方面的区别 循证医学证据方面的区别 冠心病二级预防作用的比较 对心力衰竭患者存活率影响的比较 ACEI的心血管保护作用 ACEI可应用于： 高血压 充血性心力衰竭 左心室功能异常(症状性及无症状) 急性心肌梗死 糖尿病肾病 因为ACEI雷米普利有这么好的抗动脉粥样效果，它们应该在减少由于高危人群、冠心病或等危症的血管病变，而导致的心血管事件的一、二级预防方面有很好的效果。 在HOPE研究之前，无证据显示对ACEI的以上推测 HOPE: Heart Outcomes Prevention Evaluation study心脏后果预防评估研究 “血管紧张素转换酶抑制剂雷米普利对高危患者心血管事件的影响 ” The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators N Engl J of Med 2000; 342: 145-53 HOPE目的及研究设计 研究终点 主要终点：心肌梗死、脑卒中或心血管死亡的的联合终点 次要终点：全因死亡、血管重建术、因不稳定性心绞痛或心衰住院、糖尿病相关并发症（无论是否需要住院）。 其他终点：心衰、心脏停搏、心绞痛加重、新发糖尿病、伴ECG改变的不稳定性心绞痛。 入选标准 年龄大于55岁，至少具有以下一项病史： 冠状动脉疾病 脑卒中 外周血管疾病 糖尿病外加至少一种心血管危险因素（高血压、高血脂、低HDL、吸烟或微量白蛋白尿） 排出标准 充血性心力衰竭或已知射血分数0.4， 未控制的高血压（BP160/90mmHG) 4周内心梗或中风 正在服用ACEI、维生素E HOPE 结果: 雷米普利组每一个主要终点的相对风险下降显著 HOPE研究的全球意义 ACEI对不伴心衰冠状动脉患者的疗效——荟萃分析 ONTARGET The ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial 持续单独使用替米沙坦及与雷米普利联合 应用的全球目标试验 ONTARGET研究设计 随机、双盲、多中心、平行对照研究 分为3组，共入选25620例患者 替米沙坦80mg入选病人数n=8542 雷米普利10mg入选病人数n=8576 替米沙坦80mg+雷米普利10mg组入选病人数n=8502 随访时间：研究共随访了56个月 研究终点： 主要复合终点：心梗、卒中、心血管死亡和因心衰住院总事件； 次要复合终点：HOPE研究的主要终点：心梗、卒中、心血管死亡 血压的变化 (mmHg) ONTARGET研究结果 二级及其他终点 终止治疗的原因Tel vs. Ram 非劣效性设计 试图说明试验药“不弱于”对照药 等效性设计 试图说明试验药“等于”或“不优于”对照药 优势设计 试图说