第11章核苷酸代谢(药学系).pptVIP

第十一章 核苷酸代谢 第一节 核酸和核苷酸的分解代谢 核酸的消化与吸收 　　一、嘌呤碱的分解代谢 分解为尿酸： 　　见于人类、灵长 　 类、鸟类、爬虫类及 多数昆虫。 痛风症（gout): 1.发病机制： 嘌呤核苷酸代谢酶的缺陷→血尿酸 　﹥8mg％（正常2～6mg％) →尿酸盐晶体沉积于关节、软组织、软骨和肾等处→关节炎、尿路结石和肾疾病。 第二节 　　核苷酸的合成代谢 一、嘌呤核苷酸的生物合成 （一）从头合成途径 1、主要特点： （1）嘌呤环是从氨基酸、一碳单位和CO2合成的。 (1) PRPP的生成： 3 、过程： （1）利用嘌呤碱： （2）利用嘌呤核苷： 4.生理意义： （1）节省de novo synthesis 时能量和氨基酸的消耗。 （2）脑、骨髓只能由此途径合成嘌呤核 苷酸。 5.莱－尼综合征（Lesch-Nyhan syndrome): 由于HGPRT缺乏所致，特征为身体与精神发育迟缓、有咬指咬唇的强迫性自残行为和舞蹈手足徐动症等。 二、嘧啶核苷酸的生物合成 de novo synthesis： （一）主要特点： 1.先合成嘧啶环， 再与磷酸核糖相 连。 2.嘧啶环的原料为 Gln、CO2和Asp。 3.合成部位主要是肝细胞胞液 酶的组成： (1) E.coli : 6个酶独立存在. (2)真核细胞: 5个酶构成两个复合物 复合物Ⅰ－CPS-Ⅱ、天冬氨酸转氨甲酰基酶 　　和二氢乳清酸酶共价结合为一个多功能 　　酶，称为CAD。 复合物Ⅱ－由乳清酸磷酸核糖转移酶和乳清　 　　酸核苷酸脱羧酶构成。 （三）从头合成的调节 salvage pathway: 　三、脱氧核糖核苷酸的生物合成 在 二磷酸核苷（NDP）水平上还原。 核糖核苷酸还原酶系的组成：Peter Reichard的研究证明， E.coli的核糖核苷酸还原酶系包括核糖核苷酸还原酶(ribonucleotide reductase)B1、B2，硫氧还蛋白(thioredoxin)和硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase) 本章要求 嘌呤核苷酸代谢：从头合成途径的主要特点、 AMP和GMP的生成、补救合成途径 脱氧核糖核苷酸的合成 嘌呤核苷酸分解代谢的终产物 嘧啶核苷酸代谢：从头合成途径的主要特点、 CTP的合成、 dTMP的合成、补救合成途径、分解代谢的终产物 2. CTP的合成 ATP ADP 尿苷酸激酶 UDP 二磷酸核苷激酶 ATP ADP UTP CTP合成酶 Gln ATP Glu ADP+Pi （1）哺乳类动物:在三磷酸核苷（UTP）水平上氨基化。 （2）E.coli：由NH4直接使UTP氨基化。 3. dTMP的合成： 在一磷酸核苷（dUMP）水平上甲基化。 胸苷酸 合成酶 二氢叶酸 还原酶 Ser羟甲 基转移酶 - - - ATP + CO2+ 谷氨酰胺 氨基甲酰磷酸 UMP 氨基甲酸天冬氨酸 UTP CTP 天冬氨酸 嘌呤核苷酸 ATP + 5-磷酸核糖 啶核苷嘧酸 PRPP - 5-氟尿嘧啶 5-氟脱氧 尿苷酸 嘧啶核苷酸的抗代谢物 UMP UTP CTP CDP dCDP UDP dUDP dUMP dTMP 氮杂丝氨酸 阿糖胞苷 氨甲碟呤 氮杂丝氨酸 5-氟脱氧 尿苷酸 氨基喋呤 氨甲蝶呤 嘧啶 + PRPP 磷酸嘧啶核苷 + PPi 嘧啶磷酸核糖转移酶 尿嘧啶核苷 + ATP 尿苷激酶 UMP +ADP 胸腺嘧啶核苷 + ATP 胸苷激酶 TMP +ADP 核糖核苷酸还原酶系 Base为A、G、U、C等碱基。 * * Metabolism of Nucleotides 食物核蛋白 蛋白质 核酸（RNA及DNA） 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 5?-核苷酸酶 腺嘌呤 脱氨酶 黄嘌呤 氧化酶 尿酸 分解为尿囊素： 哺乳类（除人类和灵长类外）。 分解为尿囊酸: 硬骨鱼。 分解为尿素和乙醛酸： 软骨鱼类和两栖类动物。 分解为氨： 甲壳类、海洋无脊椎类动物。 尿囊素 尿囊酸 乙醛酸 2.痛风症的治疗机制 鸟嘌呤 次黄嘌呤 黄