TACE 及CT 引导下P53 瘤内注射联合治疗原发性肝癌.docVIP

精品论文 参考文献 TACE 及CT 引导下P53 瘤内注射联合治疗原发性肝癌 张赐宝 徐海杰 刘天壤（通讯作者） 　　（ 兰州市第一人民医院 甘肃兰州 7 3 0 0 5 0 ） 　　【摘要】目的 探讨TACE 联合CT 引导下P53 瘤内注射治疗原发性肝癌的临床疗效观察。方法 对原发性肝癌患者进行TACE 后，自愿接受p53 基因腺病毒瘤内注射治疗的男性患者8 例，年龄54 ～ 68 岁，平均年龄62.5 岁。TACE 进行栓塞治疗，进行CT 引导下P53 瘤内注射治疗，对术后反应及疗效进行观察分析。结果 TACE 治疗后联合CT 引导下p53 基因腺病毒瘤内注射治疗的患者肝功能和疗效方面显著，不良反应和单纯进行TACE 治疗的患者大致相同。结论 TACE 联合CT 引导下p53 瘤内注射治疗中晚期原发性肝癌是一种安全可行的治疗方法。 　　【关键词】原发性肝癌 TACE CT P53 基因 　　【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）38-0090-02 　　采用经导管动脉化疗栓塞（TACE）治疗不能手术切除的肝癌和术后复发肝癌取得了良好的效果，TA C E 治疗肝细胞癌的机理主要通过栓塞肿瘤的供血动脉，阻断肿瘤的血供，导致肿瘤缺血缺氧，达到抑制肿瘤生长、促使肿瘤细胞坏死和凋亡的目的。但经介入治疗后绝大部分肿瘤只能部分坏死，而残余的癌组织就成为肿瘤复发和转移的根源。近年来，随着分子生物学理论和基因重组技术的飞速发展，为肿瘤的治疗开辟了新的途径。 　　1资料与方法 　　药物：重组人 p53 基因腺病毒注射液(rAd-p53)，水针剂型。规格： 1.0times;1012VP /ml/ 支；碘化油10ml ～ 20ml，明胶海绵一块；5- 氟尿嘧啶(5-Fu)0.75g/ m2；丝裂霉素4 ～ 10mg；表阿霉素（或吡喃阿霉素） 40mg 或carbo 400 mg。 　　机器：I N T E G R I S C V9 血管机，A s t e i o n V I 单排螺旋C T 机及SOMATOMD Defintion AS 螺旋CT 机。 　　方法：常规消毒铺巾，局麻下行Seldinger 技术穿刺股动脉，插入导管，先端置于肝动脉进行造影；发现肿瘤染色后，在肿瘤的主要供血动脉内注入各种化疗药稀释液；超选供血动脉，用碘化油10m l ～ 20m l 及化疗药混悬液进行栓塞；TACE 后第7 天，在CT 引导下，穿刺肿瘤， 向瘤内注射107 ～ 1011pfu p53 重组腺病毒（SCH58500）进行治疗，（用4ml 生理盐水稀释，加入碘化油5 ～ 10ml），治疗2 周后CT 复查。 　　病例资料：自愿接受p53 基因腺病毒8 例，男8 例，年龄54 ～ 68 岁，平均年龄62.5 岁。依据2001 年9 月在广州召开的第八届全国肝癌学术会议“原发性肝癌的临床诊断与分期标准”，临床分期为：Ⅱ期5 例， Ⅲ期3 例。8 例全为初治患者，无转移。 　　2结果 　　采用C T 检查，记录肿瘤的大小、数量、部位情况，肿瘤大小根据术后6 个月C T 检查结果，以最大病灶显示的层面长径与短径乘积为标准，生存时间不足6 个月，以最后1 次CT 检查结果为标准。近1 年观察， 其余8 例肿瘤不同程度缩小及病灶减少。 　　不良反应：8 例恶性肿瘤患者接受1 ～ 2 疗程Ad-p53 基因治疗（发热、流感样症状、胃不适、腹泻及心动过速五种不良反应），其中发热8 人次，流感样症状2 人次，胃不适、腹泻和心动过速各1 人次。以上不良反应一般出现在用药后数小时～ 1 天，反应较弱、不须治疗和处理而很快自行消退（最长不超过48 小时）。实施物理降温，体温脉搏在第2 天恢复正常。这些不良反应与A d - p53 剂量及患者年龄、性别无明显相关。 　　血常规、肝肾功能的变化：8 例患者中治疗前后均进行血常规、肝肾功能检查，多数患者白血球、血小板减少，2 例肝癌患者血红蛋白轻度下降；肝肾功能检查发现2 例肝癌患者G G T 轻度升高，其中1 例还存在A S T 升高（轻度）。白血球、血小板减少可能与联合化疗有关； 而2 例患者出现转氨酶升高可能与其自身病情发展有关。这些不良反应与介入途径、Ad-p53 剂量及患者年龄性别无明显相关。 　　心电图检查：心电图检测治疗前后心电图无明显变化。 　　3讨论 　　原发性肝癌从1990 年首例基因治疗开展以来，全世界已越来越多的患者进入基因治疗的临床试验，基因治疗有望成为当前恶性肿瘤生物治疗的主要手段[1]。抑癌基因亦称为抗癌基因，是指正常细胞内存在的能抑制细胞转化和肿瘤发生的一类基因群[2]。p53 基因抑制肿瘤的主要机制可能是p53 基因可抑制肿瘤细胞生长， 使肿瘤细