神经干细胞的研究与在脊髓损伤中的应用(终).docVIP

神经干细胞的研究与在脊髓损伤中的应用 泰山医学院2008级预防医学本科一班 李岩 5108041041 摘要：神经干细胞是指来源于神经组织或能分化为神经组织、具有自我更新能力和多向分化潜能的一类细胞，近年来神经 干细胞研究成为治疗神经退行性疾病和中枢神经系统损伤的热点。移植入宿主体内的神经干细胞能够向神经系统病变部位 趋行、聚集，并能够存活、增殖、分化为神经元或胶质细胞，从而促进宿主缺失功能的部分恢复。如何将神经干细胞准确、安全移植到宿主体内，并最终迁移、聚集到脊髓损伤部位成为世界性的难题与研究重点。近年来研究表明具有多向分化潜能的神经干细胞存在于神经系统的多个区域，且能够适应性地与宿主中枢神经整合，产生外源性神经元和神经胶质细胞，从而重新连接已断的神经元回路。 关键词：神经干细胞 干细胞移植 脊髓损伤 正文：1 现阶段人们的认识 长期以来， 人们对神经细胞的再生一直是这样认识的： 在成体中， 神经的通路是固定不可变的， 神经只有可能死亡， 不能再生。但是， 随着神经科学的进步，尤其是神经干细胞的研究进展， 人们的视野进一步扩展， 修复或是再生损伤的神经这样的话题已不再是天方夜谭。近年来， 科学家发现成人的中枢和外周神经系统中都有神经干细胞的存在， 因此， 神经干细胞的研究近年来成为脑科学研究的重要领域。神经系统中的多能干细胞的分离、 成功培养， 不仅对中枢神经系统发育成熟后不可再生的理论提出挑战， 而且通过基因工程修饰技术， 神经干细胞可以作为载体用于神经系统疾病的基因治疗。 2 神经干细胞的概念来源 神经干细胞的概念由Reynolds和Richards在1992年最先提出， 是指中枢神经系统中具有自我更新能力并且能够分化成脑细胞 （包括神经元、 星形胶质细胞和少突胶质细胞） 的多潜能细胞。2000年， Gage在science提出的定义为： 神经干细胞是指能产生神经组织或来自神经系统， 具有一定自我更新能力， 能通过不对称分裂产生一个与自己相同的细胞和一个与自身不同的细胞（神经元、 星形胶质细胞、 少突胶质细胞）。目前，根据干细胞的分化种类及与机体发育的关系， 可大致分为三类： ①全能干细胞： 可分化形成一个完整的机体， 如受精卵。②多向干细胞： 可分化形成机体任何种类的细胞， 但不能形成一个完整的机体， 比如胚胎干细胞、 脐血干细胞等。③多潜能干细胞： 只能分化为特定类型的细胞， 比如神经干细胞、 肿瘤干细胞等。 3神经干细胞的生物学特性 神经干细胞有高度增殖 自我更新及分化能力 其生物学特性可以归纳为以下几点①分化性 通过不对称分裂产生除自身以外的其他细胞 分化形成神经细胞 星形胶质细胞和少突胶质细胞等② 迁移性 能到达损伤或疾病的部位并产生新的神经细胞③趋化性 神经干细胞具有位置特异性的分化潜能 可生成神经组织细胞④免疫原性 免疫原性较弱 在移植后免疫排斥反应较轻 有利于移植物的存活⑤良好的组织相容性; ⑥可长期存活。神经干细胞的这些特性为干细胞移植及移植后的组织结构重建提供了重要依据,为干细胞移植治疗神经系统不同的疾病提供了可能。 4临床应用 神经干细胞治疗神经系统疾病神经系统疾病涉及脑、脊髓、颅神经、周围神经、神经根、自卞神经系统、神经肌肉接头和肌肉等器官组织的异常病变。研究显示，一旦疾病发生，病灶附件的神经十细胞将会迅速扩增并迁移以实现自我修复。针对这一特点，人们开始尝试从外部去促进或启动该进程。十细胞移植即是近年来兴起的一种通过外部乎段扭转脑卒中或其他神经系统疾病的治疗方式。到日前为止，人们己先后在动物及人身上开展了多项有关该方法治疗神经系统疾病的研究。 脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)后自身的修复能力非常有限,死亡的神经元不能由自身产生的神经元或邻近的神经元来代替.近年来神经干细胞的研究改变了这一观点.目前临床治疗主要是控制继发性损伤的进一步加重,如何有效地促进损伤脊髓的再生与修复一直是神经科学领域的难题.研究表明, NSCS作为细胞移植材料用于治疗SCI前景可观.将NSCS移植入损伤的脊髓后不仅可以存活,整合入宿主组织中,并能分化出神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,填充因损伤造成的空洞,其中分化出的神经元能与宿主细胞之间可以形成突触样的结构,使损伤区域受损的神经环路得以修复。 5脊髓损伤的病理机制 脊髓损伤导致血一脊髓屏障被破坏，局部缺血缺氧，多种炎性因子进入损伤区域，触发细胞坏死和凋亡等相联效应。炎性因子在损伤残存神经细胞的同时，还会造成脊髓创伤区边缘脊髓组织的损伤。因此，早期预防继发损伤是治万脊髓损伤的重点。从病理生理机制角度分析，脊髓损伤后出现的局部微环境改变也是造成神经系统再生失败的重要原因。局部微环境变化包括,①损