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cAMP信号通路与多发性骨髓瘤-国际肿瘤学杂志.PDF
3·68 · 国际肿瘤学杂志2014年5月第41卷第5期 JIntOncol,May2014,Vol41,No5
·综述·
cAMP信号通路与多发性骨髓瘤
王莹莹 朱琦
【摘要】 多发性骨髓瘤(MM)细胞克隆性增殖涉及细胞内多个信号通路。环腺苷酸(cAMP)信号
通路作为一种重要的细胞内信息传递系统,与包括骨髓瘤细胞在内的多种恶性淋巴细胞增殖和凋亡的
失调相关。靶向调变cAMP信号通路可以诱导包括骨髓瘤细胞在内的多种恶性淋巴细胞增殖阻滞和凋
亡,其机制涉及线粒体介导细胞凋亡和cAMP调控多种细胞内递质。对cAMP介导骨髓瘤细胞凋亡深
入研究分析,将为临床治疗MM提供可能途径和潜在靶点。
【关键词】 多发性骨髓瘤;环AMP;细胞凋亡
cAMPsignalingpathwayandmultiplemyeloma WangYingying,ZhuQi.DepartmentofHematology,
NinthPeopleHospital,ShanghaiJiaotongUniversityMedicalCollege,Shanghai200011,China
Correspondingauthor:ZhuQi,Email:zhuqi70@hotmail.com
【Abstract】 Theclonalproliferationsofmultiplemyelomacellsconsistofseveralsignalingpathways.It
hasbeenshownthatcyclicadenosinemonophosphate(cAMP)signalingpathway,animportantintracellular
messengerdeliverysystem,isrelatedtoabnormalproliferationandapoptosisofmalignantlymphoidcellsinclu
dingmyelomacells.ManipulatingthecAMPsignalingpathwaycouldinducecellcyclearrestandapoptosisof
variousmalignantlymphoidcellsincludingmyelomacells,whichinvolvemitochondrialdependentapoptosisand
cAMPmodulatedchangesofintracellularmediators.IndepthresearchesandanalysisofcAMPinducedapop
tosisinmyelomacellswouldprovidepotentialtargetsandpossibletherapeuticmeansinthetreatmentofmultiple
myeloma.
【Keywords】 Multiplemyeloma;CyclicAMP;Apoptosis
多发性骨髓瘤(multiplemyeloma,MM)是浆细胞 亡。有研究显示,许多肿瘤细胞内存在 PKAR 和
Ⅰ
克隆增殖性疾病,其特征是克隆性骨髓瘤细胞恶性增 PKAR 平衡失调,调控PKA亚型可能是增强cAMP
Ⅱ
殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白或其组分沉积体内, 诱导细胞凋亡的有效方法[45],此外提高细胞内
进而导致MM患者出现器官受损甚至衰竭[1]。近来 cAMP浓度还能增强恶性淋巴细胞对糖皮质激素等
研究显示,调变细胞内环腺苷酸(cyclicadenosine 化疗药物的敏感性,因此cAMP信号通路成为MM治
monophosphate,cAMP)通路可以诱导包括骨髓瘤细 疗的潜在靶标。现对 cAMP信号通路在细胞凋亡中
胞在内的多种恶性淋巴细胞增殖阻滞和凋亡,其诱导 的作用以及靶向调变该通路诱导骨髓瘤细胞凋亡可
细胞凋亡的机制主要涉及凋亡相关蛋白的磷酸
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