cAMP信号通路与多发性骨髓瘤-国际肿瘤学杂志.PDFVIP

３·６８ · 国际肿瘤学杂志２０１４年５月第４１卷第５期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｍａｙ２０１４，Ｖｏｌ４１，Ｎｏ５ ·综述· ｃＡＭＰ信号通路与多发性骨髓瘤 王莹莹　朱琦 　　【摘要】　多发性骨髓瘤（ＭＭ）细胞克隆性增殖涉及细胞内多个信号通路。环腺苷酸（ｃＡＭＰ）信号 通路作为一种重要的细胞内信息传递系统，与包括骨髓瘤细胞在内的多种恶性淋巴细胞增殖和凋亡的 失调相关。靶向调变ｃＡＭＰ信号通路可以诱导包括骨髓瘤细胞在内的多种恶性淋巴细胞增殖阻滞和凋 亡，其机制涉及线粒体介导细胞凋亡和ｃＡＭＰ调控多种细胞内递质。对ｃＡＭＰ介导骨髓瘤细胞凋亡深 入研究分析，将为临床治疗ＭＭ提供可能途径和潜在靶点。 　　【关键词】　多发性骨髓瘤；环ＡＭＰ；细胞凋亡 ｃＡＭＰｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙａｎｄｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ　ＷａｎｇＹｉｎｇｙｉｎｇ，ＺｈｕＱｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ， ＮｉｎｔｈＰｅｏｐｌｅＨｏｓｐｉｔａｌ，ＳｈａｎｇｈａｉＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００１１，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｈｕＱｉ，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｕｑｉ７０＠ｈｏｔｍａｉｌ．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｔｈｅｃｌｏｎａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｓｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａｃｅｌｌｓｃｏｎｓｉｓｔｏｆｓｅｖｅｒａｌｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓ．Ｉｔ ｈａｓｂｅｅｎｓｈｏｗｎｔｈａｔｃｙｃｌｉｃａｄｅｎｏｓｉｎｅｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ｃＡＭＰ）ｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙ，ａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｍｅｓｓｅｎｇｅｒｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ，ｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏａｂｎｏｒｍａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆｍａｌｉｇｎａｎｔｌｙｍｐｈｏｉｄｃｅｌｌｓｉｎｃｌｕ ｄｉｎｇｍｙｅｌｏｍａｃｅｌｌｓ．ＭａｎｉｐｕｌａｔｉｎｇｔｈｅｃＡＭＰｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｃｏｕｌｄｉｎｄｕｃｅｃｅｌｌｃｙｃｌｅａｒｒｅｓｔａｎｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆ ｖａｒｉｏｕｓｍａｌｉｇｎａｎｔｌｙｍｐｈｏｉｄｃｅｌｌｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇｍｙｅｌｏｍａｃｅｌｌｓ，ｗｈｉｃｈｉｎｖｏｌｖｅｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌｄｅｐｅｎｄｅｎｔａｐｏｐｔｏｓｉｓａｎｄ ｃＡＭＰｍｏｄｕｌａｔｅｄｃｈａｎｇｅｓｏｆｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍｅｄｉａｔｏｒｓ．ＩｎｄｅｐｔｈｒｅｓｅａｒｃｈｅｓａｎｄａｎａｌｙｓｉｓｏｆｃＡＭＰｉｎｄｕｃｅｄａｐｏｐ ｔｏｓｉｓｉｎｍｙｅｌｏｍａｃｅｌｌｓｗｏｕｌｄｐｒｏｖｉｄｅｐｏｔｅｎｔｉａｌｔａｒｇｅｔｓａｎｄｐｏｓｓｉｂｌｅｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｍｅａｎｓｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｍｕｌｔｉｐｌｅ ｍｙｅｌｏｍａ． 【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ；ＣｙｃｌｉｃＡＭＰ；Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ 　　多发性骨髓瘤（ｍｕｌｔｉｐｌｅｍｙｅｌｏｍａ，ＭＭ）是浆细胞 亡。有研究显示，许多肿瘤细胞内存在 ＰＫＡＲ 和 Ⅰ 克隆增殖性疾病，其特征是克隆性骨髓瘤细胞恶性增 ＰＫＡＲ 平衡失调，调控ＰＫＡ亚型可能是增强ｃＡＭＰ Ⅱ 殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白或其组分沉积体内， 诱导细胞凋亡的有效方法［４５］，此外提高细胞内 进而导致ＭＭ患者出现器官受损甚至衰竭［１］。近来 ｃＡＭＰ浓度还能增强恶性淋巴细胞对糖皮质激素等 研究显示，调变细胞内环腺苷酸（ｃｙｃｌｉｃａｄｅｎｏｓｉｎｅ 化疗药物的敏感性，因此ｃＡＭＰ信号通路成为ＭＭ治 ｍｏｎｏｐｈｏｓｐｈａｔｅ，ｃＡＭＰ）通路可以诱导包括骨髓瘤细 疗的潜在靶标。现对 ｃＡＭＰ信号通路在细胞凋亡中 胞在内的多种恶性淋巴细胞增殖阻滞和凋亡，其诱导 的作用以及靶向调变该通路诱导骨髓瘤细胞凋亡可 细胞凋亡的机制主要涉及凋亡相关蛋白的磷酸