尼莫地平鼻用微乳的制备及脑内递药特性研讨.pdfVIP

尼莫地平鼻用微乳的制备及脑内递药特性研究* 张奇志 蒋新国 江文明 陆伟 苏丽娜 史振祺 (复旦大学药学院药剂学教研室 上海200032) 尼莫地平(Nimodipine, NM)是第二代双氢吡啶类钙通道拮抗剂 具有选择性扩张脑血管 增加脑 [1,2] 血流量 保护脑细胞 促进神经元功能恢复的作用 NM 口服首过作用强 平均生物利用度仅为2 10% 致使脑内浓度低且变异大 影响临床疗效 鼻腔给药近年来受到广泛关注 不仅具有药物吸收 [3] 迅速 可避免肝首过效应 给药方便等优点 而且经鼻腔的嗅粘膜还可直接向脑内递药 因而鼻腔 给药有望增强NM 的治疗作用 成为口服的替代途径 NM 水溶性差 其固有溶解度仅为2.3 gmL- 1 要制备合适的鼻用制剂 首先需解决其溶解度问 题 文献报道可采用混合溶剂或制成环糊精包合物等方法增溶NM[4,5] 但这些溶剂或具有鼻纤毛毒性 或增溶能力不能达到期望的水平 微乳(microemulsi