遗传学 王文仪.docVIP

遗传异质性(heterogeneity) 1.基因座异质性：不同的基因座引起相同的临床表型 2.等位基因异质性：或同一基因座的不同类型的突变导致表型的差别 基因组的多态性 每个人之间基因组并不完全相同，也叫基因组的多态性，这个多态性表现在DNA的序列上。 任意两个人之间的DNA核苷酸差异约占基因组的0.01％；就是这基因组中0.01％的差异，决定了人类的遗传多样性 第二章 生殖与遗传 Y小体 在染色体特异性探针技术出现之前，人们很早就能利用荧光来鉴定间期细胞Y染色体的存在。这个荧光物质成为Y小体。 间期细胞中，Y染色体数目与Y染色质数目相同。 性别决定基因 非荧光的Yp存在指导男性性分化的基因（SRY）。 而对于精子发生至关重要的基因（DAZ）则位于Yq的非荧光区。 遗传的染色体基础 1.染色质(chromatin)：是细胞间期遗传物质的存在形式，是细胞间期核内伸展开的DNA蛋白质纤维。 2.染色体(chromosome)：是细胞分裂中期遗传物质的存在形式，是高度螺旋化的DNA蛋白质纤维，是间期染色质结构紧密盘绕折叠的结果。 3.常染色质(euchromatin):是指在细胞间期呈松散状，染色较浅而且具有转录活性的染色质。 4.异染色质（heterochromatin):是指在细胞间期呈凝缩状态，而且染色较深，很少进行转录的染色质。 5.结构异染色质（constitutive heterochromatin)： 在各种细胞中总是处于凝缩状态，一般为高度重复的DNA （着丝粒区、端粒、核仁组织者区等） 6.facultative heterochromatin): 在特定细胞或在一定的发育阶段，由常染色质转变而形成的。在浓缩时基因失去了活性，无转录功能，松散时能转变为常染色质，恢复转录活性。 （X 7.性染色质（sex chromatin): 是在间期细胞核中染色体的异染色质部分显示出来的一种特殊结构。 8.X染色质（X-chromatin)： 正常女性的间期细胞核中紧贴核膜内缘有一个染色较深、大小约为1μm的椭圆形小体。 9.Y染色质(Y-chromatin)： 正常男性的间期细胞用荧光染料染色后，在细胞核内可出现一强荧光小体，直径为0.3 μm左右。 10. Lyon假说： 1）雌性哺乳动物体细胞内仅有一条X染色体是有活性的，另一条X染色体在遗传上是失活的，在间期细胞核中螺旋化而呈异固缩为X染色质； 2）失活发生在胚胎早期，大约在妊娠第16天，在此以前所有细胞中的X染色体都是具有活性的； 3）X染色体的失活是随机的，异固缩的X染色体可以来自父亲也可以来自母亲，但是一旦某一特定的细胞内的一个X染色体失活，那么由此细胞而增殖的所有子代细胞也总是这一个X染色体失活，因此失活是随机的，但是，是恒定的。 11.剂量补偿(dosage compensation) 由于雌性细胞中的2个X染色体中的一个发生异固缩，也称 lyon化现象，失去转录活性，使两性X连锁基因产物的量保持在相同水平上。这种效应称为X染色体的剂量补偿。 12.常染色体(autosome) 性染色体(sex chromosome)：在人类的体细胞中有23对染色体，其中22对染色体男女相同，称为常染色体，常染色体中每对同源染色体的形态、结构和大小都基本相同。而另外一对与性别的决定有明显而直接关系的染色体，X和Y，称性染色体，两个性染色体的形态、结构和大小都有明显差别。 细胞遗传学技术 四、姐妹染色单体互换（sister chromatid exchange, SCE)5-溴脱氧尿嘧啶核苷（bromodeoxyuridine, Brdu)DNA分子，经过两次复制后，两条链均掺入Brdu，染色后颜色变浅。 细胞有丝分裂过程中，姐妹染色单体间会发生交换(SCE)，某些疾病及环境因素会显著增加SCE。在细胞培养中加入胸腺嘧啶的类似物BrdU，可使新合成的DNA链着色能力降低。加入BrdU后的第一个细胞周期，由于半保留复制，染色单体中的DNA中只有一条单链含BrdU，仍为正常深染，而在以后的细胞周期中，再次复制便产生了一条双链都含BrdU参入的姐妹染色单体，表现为染色体的染色单体一条浅染、一条深染。若这两条姐妹染色单体间发生交换，就会在显微镜下见到深浅相间的染色单体。 五、微核实验（mininuclus) 微核是间期细胞观察到的特定类型染色体畸变的遗留产物，它有规律地存在于癌症患者及受射线、毒物损伤的周围血淋巴细胞胞浆中。原理：毒物或致突变因子作用于间期细胞染色质或有丝分裂染色体和纺锤体时，能导致染色体断裂、断片或整条染色体从纺锤体脱落，继而在分裂末期及以后的间期细胞中形成与主核相脱离的微核。FISH: (Fluorescent In Si