内皮祖细胞与高血压关系的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 内皮祖细胞与高血压关系的研究进展 唐莎莎1 马晓聪2 梁 丽3 潘 茜4 　　广西中医药大学附属瑞康医院 广西南宁市 530011 　　摘要：内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）是一种起源于骨髓的原始细胞。在生理或病理因素作用下，骨髓中的内皮祖细胞（EPCs）进入外周血循环，并且在一定条件下可定向分化为成熟的内皮细胞，对受损血管内皮具有修复作用。近年来对EPCs的研究发现，其与高血压病发生、发展有密切联系，其数量减少和功能紊乱都有可能导致人类患高血压病风险增高。而高血压作为独立危险因素对血管内皮祖细胞有损伤作用。本文对EPCs与高血压关系的研究进展进行综述。 　　关键词：内皮祖细胞；高血压；综述 　　血管内皮功能和结构的完整性是维持心血管系统稳态的基本条件。血管内皮损伤是多重危险因素导致心血管疾病发生的始动环节，也是高血压血管病变发生发展的重要因素[1-2]。大量试验资料表明，骨髓、外周血和脐血中存在能分化为内皮细胞并参与血管修复的内皮祖细胞（endothelial progenitor cells，EPCs）。当血管内皮损伤后，EPCs 由骨髓动员到外周血并归巢、迁移到损伤部位，并通过增殖、分化为内皮细胞，从而来修复损伤的内皮，是血管损伤重要的内源性修复机制之一[3-6]。而有研究发现，高血压患者的 EPCs 数量减少，凋亡率增加，增殖和黏附能力减弱，表明高血压血管损伤可能与EPCs 数量和功能下降有关[7-9]。 　　研究提示[10]：血管内皮祖细胞的数量和功能受损与心血管的危险因素呈负相关。尽管高血压是重要独立的心血管危险因素，但原发性高血压与血管内皮祖细胞的关系还尚未阐明。而血管内皮紊乱可导致高血压及其他血管疾病发生、发展。 　　1 EPCs概述 　　EPCs具有造血干细胞（CD34 和 CD133）和内皮细胞（KDR、CD31和 vWf）的标记，并在心血管病学中扮演重要的角色。在如组织缺血通过释放生长因子或细胞因子等因素的刺激下，动员骨髓EPC到外周血液，特异性归巢于缺血部位并代偿血管形成。 　　2 EPCs功能 　　2.1内分泌功能 　　EPCs可分泌许多生物活性物质，包括有VEGF、NO、血栓素A2、血小板生长因子、前列环素、白细胞介素8等。 　　2.2 内皮修复功能 　　外周循环成熟EPCs具有趋化、黏附、迁移和整合等作用，他们能到达内皮细胞损伤处并分化为成熟内皮细胞[11]。根据Griese等[12]的报道，给予球囊导致的颈总动脉内皮细胞损伤的动物模型中的自体EPCs在4天后，发现这些细胞附壁在受损颈总动脉内皮层，并且内皮修复率可达到60%。循环EPCs能够在内皮损伤部位形成新的内皮细胞，修复血管内皮。 　　2.3 血管再生功能 　　EPCs具有很强的特异性能够迅速动员到受损的血管，而这些外周循环细胞在受损血管修复过程中可改变细胞表型。它们通过旁分泌形式可分泌生长因子来促进新血管生成[13]，使干细胞激活，降低受损程度。受损组织可以释放一些因子，EPCs动员使它们聚集到受损伤组织[14]。这种血管形成能力的评价方式为：在体外将EPCs种植到含有人脐静脉内皮细胞的细胞外基质蛋白，观察其小管形成能力。 　　3 EPCs与高血压 　　研究表明高血压与内皮功能障碍关系密切，高血压可导致内皮损伤，引起内皮功能障碍及血管壁重塑。这种血管重塑过程使外周阻力升高，进一步加重血管内皮细胞的损伤，构成恶性循环。根据受试者的Framingham风险评分，EPCs的数目和心血管疾病的危险因素成负相关，循环EPCs减少的水平可以预测未来心血管事件的发生[15]。EPCs可维持内皮的完整和抑制内皮的激活，这种生物学作用在高血压引起的靶器官损害和并发症的发生、发展过程中起关键作用，甚至有可能涉及高血压本身的发病过程。Vasa等[16]通过对45名冠心病患者与健康志愿者的对比，确定各粥样硬化危险因素包括年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟、家族史等对EPCs功能和数量的影响程度，结果显示高血压因素降低EPCs迁移能力和数量。多元分析结果表明高血压是降低EPCs功能的主要独立因素，是不依赖其他危险因素而存在的明显的损害作用。 　　4 高血压对EPCs影响的机制 　　4.1阻碍EPCs动员 　　近年的研究发现，来源内皮细胞的一氧化氮合酶（eNOS）在MMP-9倚赖的EPCS动员中有重要作用[17]。eNOS缺失的Nos3（-/-）老鼠显示由膜结合Kit配体转化来的可溶性Kit配体减少，骨髓中MMP-9明显下降，血管内皮生长因子（VEGF）介导的EPCs动员也明显减弱，而在输注可溶性Kit配体后这种动员即可恢复[18]。在高血压等氧化应激状态下，BH4被过氧化物所氧化，从