吡拉格雷钠对氧糖剥夺复氧后星形胶质细胞水肿及AQP4表.PDFVIP

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１５Ｄｅｃ；３１（１２）：１６６１～７ ·１６６１· 网络出版时间：２０１５－１１－２４１１：００　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１００．０１６．ｈｔｍｌ 吡拉格雷钠对氧糖剥夺／复氧后星形 胶质细胞水肿及ＡＱＰ４表达的影响 １ ２，３ １ 许淑红 ，尹茂山 ，吴玉林 （１．中国药科大学药学院，江苏 南京　２１１１９８；２．济南大学山东省医学科学院医学与生命科学学院， 山东济南　２５０２００；３．山东省医学科学院药物研究所，山东济南　２５００６２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１５．１２．００８ 碍和死亡的主要原因之一。水通道蛋白４（ａｑｕａｐｏｒ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１５）１２－１６６１－０７ ｉｎ，ＡＱＰ４）是膜水通道蛋白家族的一员，在脑组织中 中国图书分类号：Ｒ３２２．８；Ｒ３２９．２４；Ｒ６５１．１５；Ｒ７４３．３；Ｒ９７７．６ 广泛表达，是控制水出脑组织的通道，在脑组织水平 摘要：目的　探讨氧糖剥夺并复氧培养后星形胶质细胞水肿 衡、星形细胞迁移、神经兴奋及炎症等方面均起着 及其水通道蛋白４（ＡＱＰ４）表达的变化以及吡拉格雷（ＴＳＦ） ［２］ ［２－３］ 重要作用 。大量研究 表明，ＡＱＰ４与脑水肿 对其表达变化的影响。方法　体外培养原代星形胶质细胞， 关系密切，ＡＱＰ４在星形胶质细胞周足处表达明显， 建立氧糖剥夺／复氧细胞水肿模型，并随机分为正常组、氧糖 调控水分子出入脑组织，因此在脑水肿的形成和消 剥夺／复氧损伤（ＯＧＤ／Ｒｅｏｘ）组、奥扎格雷钠（Ｏｚａｇｒｅｌ）阳性 对照组和ＴＳＦ治疗组，在氧糖剥夺／复氧损伤后６、１２、２４和 退的各个阶段起着重要作用，参与了多种疾病所引 ４８ｈ４个时间点测定细胞体积变化，乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）漏出 起的脑水肿的病理过程。进一步研究［４－６］显示， 率、ＭＴＴ法检测细胞损伤及存活情况，Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ法检测各 ＡＱＰ４定位于星形胶质细胞（ａｓｔｒｏｃｙｔｅ，Ａｃ）上，被发 组细胞膜ＡＱＰ４蛋白的表达水平，ＲＴＰＣＲ法检测各组细胞 现在脑水肿的形成中能明显促进Ａｃ的肿胀，ＡＱＰ４ ＡＱＰ４ｍＲＮＡ的转录水平。结果　星形胶质细胞经缺氧再复 作为一个潜在的药物作用靶点成为预防和治疗脑水 氧处理，随着复氧时间的延长细胞损害加重（Ｐ＜００５，Ｐ＜ 肿的研究热点之一。脑水肿形成的因素很多，其中 ００１）；ＴＳＦ治疗组的细胞体积明显低于ＯＧＤ／Ｒｅｏｘ损伤组 血小板功能异常是参与脑血栓形成的重要因素，与 （Ｐ＜００５）；给予 ＴＳＦ治疗后细胞在氧糖剥夺／复氧后的 脑水肿关系密切。奥扎格雷钠是ＴＸＡ 合成酶抑制 ２ ＬＤＨ漏出率较ＯＧＤ／Ｒｅｏｘ损伤组明显降低（Ｐ＜００５）；ＴＳＦ 剂，抑制ＴＸＡ 的生成，抑制血小板聚集，同时促进 治疗组与单纯氧糖剥夺／复氧相比较 ＭＴＴ检测细胞活力明 ２ ＰＧＩ的产生，从而使凝血过程受到有效抑制，达到 显升高（Ｐ＜００５）；给予ＴＳＦ治疗组，ＡＱＰ４表