小檗碱对糖尿病肾病大鼠nephr.PDFVIP

·１４１４· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１５Ｏｃｔ；３１（１０）：１４１４～２０ 网络出版时间：２０１５－９－１４１４：５３　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１４５３．０３６．ｈｔｍｌ 小檗碱对糖尿病肾病大鼠ｎｅｐｈｒｉｎ、ｐｏｄｏｃｉｎ和 ３１整合素表达的影响 αβ １ １ １ １，２ １，２ １ 丁海华 ，邱原野 ，王盈盈 ，倪伟建 ，唐丽琴 ，魏　伟 （１．安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药物教育部重点实验室，抗炎免疫药物安徽协同创新中心，安徽 合肥　２３００３２； ２．安徽医科大学附属省立医院，安徽 合肥　２３０００１） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１５．１０．０１８ 也是造成终末期肾衰的主要原因之一。ＤＮ的发病 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１５）１０－１４１４－０７ 机制十分复杂，其确切的机制尚未完全阐明。研究 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８２７１；Ｒ３２２６１；Ｒ３２９２４；Ｒ３４１； 表明，到２０１５年，世界范围内的糖尿病的人数可能 Ｒ５８７１；Ｒ６９２３９ 会达到３０亿，据估计大约２０％的糖尿病患者会发 摘要：目的　观察小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾脏足细胞相关 ［１］ 展成为 ＤＮ 。ＤＮ的主要特点是糖代谢异常引起 蛋白ｎｅｐｈｒｉｎ、ｐｏｄｏｃｉｎ和 ３１整合素蛋白表达的影响，探讨 αβ 的肾小球过度肥大、系膜增生、基底膜增厚，其主要 小檗碱对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用及部分机制。方 法　采用高糖高脂饲料喂养６周，联合低剂量链脲佐菌素诱 临床表现为蛋白尿排泄增加和尿蛋白含量超标，从 导糖尿病肾病大鼠模型。随机分为正常对照组、模型组、３ 微量蛋白尿渐进增至大量蛋白尿，蛋白尿也是加重 －１ 肾脏损伤的重要危险因素之一。足细胞是肾小球滤 个不同剂量（５０、１００和２００ｍｇ·ｋｇ ）小檗碱给药组和依那 －１ 普利阳性药对照组（１ｍｇ·ｋｇ ）。分别采用免疫组织化学 过屏障的重要组成部分，主要通过足突黏附于肾小 法，油镜（×１０００倍）和高倍镜（×４００倍）和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ 球基底膜，与内皮细胞、基底膜共同维持正常的肾小 法，观察和检测肾脏足细胞相关蛋白ｎｅｐｈｒｉｎ、ｐｏｄｏｃｉｎ及 球滤过功能。足细胞的结构或功能的完整性遭到破 ３１整合素的分布和表达水平。结果　足细胞相关蛋白 αβ 坏都会导致蛋白尿的发生，此外，大量研究表明，足 ｎｅｐｈｒｉｎ、ｐｏｄｏｃｉｎ及 ３１整合素蛋白主要分布于足细胞，但 αβ ［２］ 细胞损伤在ＤＮ的发生发展中起到关键的作用 。 分布位置略有差异；与正常对照组相比，模型组大鼠的足细 进一步研究发现，维持足细胞结构和功能的裂孔隔 胞相关蛋白ｎｅｐｈｒｉｎ、ｐｏｄｏｃｉｎ及 ３１整合素的表达水平明 αβ －１ 膜蛋白分子如ｎｅｐｈｒｉｎ、ｐｏｄｏｃｉｎ等及黏附分子 ３１ 显降低；与模型组相比，小檗碱（１００和２００ｍｇ·ｋｇ ）给药