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抗结核常见药的副作用及其防范(一)
目前应用于临床的抗结核药种类众多。第一线药物为杀菌剂,常用药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等;第二线药物为抑菌剂,常用药物有对氨基水杨酸、氨硫脲、卷曲霉素、乙硫异烟胺等。现将这几种常用抗结核药的主要副反应及防范措施做一简介。
异烟肼:其副反应主要为周围神经炎、肝功能损害,偶尔可有癫痫发作,一般情况下注意观察即可。若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现,应加服维生素B6每日30~60毫克以改善症状。服异烟肼期间应定期查肝功能,至少三个月一次,以了解肝功能状况。若有转氨酶升高,要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等,单纯转氨酶升高无需停药。(抢救异烟肼中毒:用法为每服1g HYPERLINK /item/%E5%BC%82%E7%83%9F%E8%82%BC \t /item/%E7%BB%B4%E7%94%9F%E7%B4%A0B6/_blank 异烟肼可缓慢静注 HYPERLINK /item/%E7%BB%B4%E7%94%9F%E7%B4%A0 \t /item/%E7%BB%B4%E7%94%9F%E7%B4%A0B6/_blank 维生素B61g。如不知 HYPERLINK /item/%E4%B8%AD%E6%AF%92%E9%87%8F \t /item/%E7%BB%B4%E7%94%9F%E7%B4%A0B6/_blank 中毒量,可缓慢静注 HYPERLINK /item/%E7%BB%B4%E7%94%9F%E7%B4%A0 \t /item/%E7%BB%B4%E7%94%9F%E7%B4%A0B6/_blank 维生素B65g,历时3~5min,不佳时可间隔5~20min重复注射直至抽搐停止、意识恢复为止。 HYPERLINK /item/%E7%BB%B4%E7%94%9F%E7%B4%A0 \t /item/%E7%BB%B4%E7%94%9F%E7%B4%A0B6/_blank 维生素B6用量不足是抢救失败的主要原因。在动物性及植物性食物中含量均微,酵母粉含量最多,米糠或白米含量亦不少,其次是来自于肉类、家禽、鱼,马铃薯、甜薯、蔬菜中。)
利福平:其常见副反应为消化道症状,可出现食欲不振、恶心、呕吐及腹泻等,遇此情况应认真分析:若为药物一般副作用可调整用药时间,避免空腹时用药?;若为变态反应所致则应停药。少数患者可发生黄疸及转氨酶升高,常见于剂量过大或患有慢性 HYPERLINK /jibing/ganyan.htm \t _blank 肝炎者。因此,要严格控制用药剂量,有肝胆疾病史的患者禁用该药,在常规剂量下应用时亦应定期检查肝功能。另外利福平也有导致急性肾功能衰竭和急性溶血的报道。
(利福平和利福定均属于利福类抗生素。目前,为了保证这类抗生素的药效,在临床上普遍强调空腹服用,这是有科学根据的。研究发现,利福平等利福类药物在氧化酶的作用下易被氧化生成一种醒式的内核结构,使其杀菌力受抑制,药效降低。还发现,用酸化的健康人唾液或胃液也能使利福类药物发生上述氧化反应,导致药效的降低。我们知道,人在吃饭的过程中总伴有唾液的分泌。当唾液进人胃内时,在胃酸的作用下即被酸化形成酸性的唾液,其中含有氧化利福平等药物的氧化酶。如果进食的同时服用利福类药物,则被这些酸性的唾液氧化,使其药效降低甚至丧失。如果饭后不久服用利福类药物,还可因胃内食物的潴留,妨碍胃肠对药物的吸收,延长药物在胃内的停留时间,使药物与酸化唾液的接触时间延长,促使其氧化。服用利福类药物后一般2-3 小时不进食,即可避免大量唾液和胃酸分泌,防止胃内大量酸化唾液的形成减少药物的氧化量。另外,由于胃内无大量食物滞留,利于胃肠对药物的及收。有人做过试验,空腹服用利福平,1 小时后血药浓度达高峰,但口服利福平同时饮1 杯牛奶,1 小时后药物吸收甚少。由此可见,空腹服用利福类抗结核药物,可提高药物的吸收率,防止药物被大量氧化,提高治疗效果。)
利福喷汀:不良反应比利福平轻微,少数病例可出现白细胞、血小板减少;丙氨酸氨基转移酶升高;皮疹、头昏、失眠;发热、溶血性贫血和四肢肌肉酸痛等。胃肠道反应较少。应用本品未发现 HYPERLINK /jibing/liugan.htm \t _blank 流感症候群和免疫性血小板降低,也未发现过敏性休克样反应。如果出现这类不良反应须及时停药。在临床使用利福喷汀时,应注意患者既往是否有药物过敏史,如果患者有利福霉素类药物过敏史,应绝对禁止使 用利福喷汀。肝功能严重不全、胆道阻塞者和孕妇禁用。在使用利福喷汀的过程中应注意观察不良反应并及时诊治。
吡嗪酰胺:其副反应较为少见,以肝脏损害为主,可见于个别用药量偏大,每日剂量超过2克或疗程
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