桂皮醛对miRNA146a干扰的骨关节炎滑膜炎性反应影响-世界中医药.PDFVIP

·２４０８· ＷＯＲＬＤＣＨＩＮＥＳＥＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１７，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．１０ 桂皮醛对 ｍｉＲＮＡ１４６ａ干扰的骨关节炎滑膜 炎性反应影响的实验研究 １ １ １ １ ２ ２ ２ 王　欢 　唐学章 　丁海涛　张美丽 　杨黎黎 　张　栋 　刘思婷 　 ２ ２ ２ ２ ３ 甘　稳 　徐铭康 　郭玉茹 　许　晶　王庆甫 （１中日友好医院，北京，１０００２９；２北京中医药大学，北京，１０００２９；３北京中医药大学第三附属医院，北京，１０００００） 摘要　目的：研究ｍｉＲＮＡ１４６ａ基因及桂皮醛对ｍｉＲＮＡ１４６ａ干扰的滑膜成纤维细胞释放ＴＬＲ４、ＮＯ、ＭＭＰ１３的影响，探寻 其在ＯＡ滑膜炎性反应分子学机制中的作用。方法：采用脂质体转染法将ｍｉＲ１４６ａ基因模拟及抑制性质粒载体对经ＬＰＳ 诱导后的ＯＡ滑膜炎性反应效应细胞滑膜成纤维细胞进行基因导入，并用桂皮醛对干扰后的细胞进行干预，检测不同组 间ＴＬＲ４、ＮＯ及ＭＭＰ１３表达的差异。结果：ｍｉＲＮＡ１４６ａ相关质粒转染后的ＴＬＲ４、ＮＯ、ＭＭＰ１３浓度的变化趋势大致相 同：与对照组比较，三者的ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ组均升高，ｍｉｍｉｃｓ组则均呈下降趋势（Ｐ＜００５）。桂皮醛单独作用于ｍｉＲＮＡ１４６ａ干扰 后的细胞时，与对照组比较，ＴＬＲ４、ＮＯ、ＭＭＰ１３浓度均有明显下降（Ｐ＜００５），而当ｍｉｍｉｃｓ和 ＣＡ联合干预时，三者释放 量显著下降（Ｐ＜００５）。结论：ｍｉＲＮＡ１４６ａ及桂皮醛均对骨关节滑膜炎性反应产生影响，当ｍｉｍｉｃｓ和桂皮醛联合作用 时，抑制炎性反应效果最好。为进一步阐明骨关节炎分子机制和药物靶点的识别与开发提供实验依据。 关键词　骨关节炎；ｍｉｃｒｏＲＮＡ１４６ａ；ｔｏｌｌ样受体；滑膜炎性反应 ＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＳｔｕｄｙｏｎＥｆｆｅｃｔｓｏｆＣｉｎｎａｍｉｃＡｌｄｅｈｙｄｅｏｎＳｙｎｏｖｉａｌＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ｉｎＯｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｃＢａｓｅｄｏｎｔｈｅＭｉｃｒｏＲＮＡ１４６ａＩｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ １ １ １ １ ２ ２ ２ ＷａｎｇＨｕａｎ，ＴａｎｇＸｕｅｚｈａｎｇ，ＤｉｎｇＨａｉｔａｏ，ＺｈａｎｇＭｅｉｌｉ，ＹａｎｇＬｉｌｉ，ＺｈａｎｇＤｏｎｇ，ＬｉｕＳｉｔｉｎｇ， ２ ２ ２ ２ ３ ＧａｎＷｅｎ，ＸｕＭｉｎｇｋａｎｇ，ＧｕｏＹｕｒｕ，ＸｕＪｉｎｇ，ＷａｎｇＱｉｎｇｆｕ （１ＣｈｉｎａＪａｐａｎＦｒｉｅｎｄｓｈｉｐＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９，Ｃｈｉｎａ；２ＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９， Ｃｈｉｎａ；３ＴｈｅＴｈｉｒｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＢｅｉｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００２９，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｏｆｍｉＲＮＡ１４６ａｇｅｎｅｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｓａｎｄｃｉｎｎａｍｉｃａｌｄｅｈｙｄｅ（ＣＡ）ｏｎＴＬＲ４，ＮＯ， ａｎｄＭＭＰ１３，ｗｈｉｃｈｗａｓｒｅｌｅａｓｅｄｂｙｓｙｎｏｖｉｏｂｌａｓｔ，ａｎｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅｔｈｅｉｒｒｏｌｅｓｉｎｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｓｙｎｏｖｉａｌｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｎ ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ（ＯＡ）．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｐ