肝细胞死亡基础临床研究.pptVIP

肝细胞死亡的基础与临床研究 同济医院感染性疾病研究所 同济医院感染科 宁琴 教授 内容 肝细胞死亡的模式 细胞坏死与凋亡的形态区别 旧观点 凋亡与坏死被认为是两种截然不同的现象 新观点 凋亡与坏死是源于相同启动因素和信号转导途径的不同的细胞死亡方式，而线粒体功能损伤在这一过程中起到关键的连接作用。 线粒体是细胞生命活动的控制中心 凋亡存在两条不同的信号传导途径 一类细胞中含有足够的Caspase8可被经典的死亡受体活化，直接激活效应Caspase； 另一类细胞其死亡受体介导的Caspase8活化不能达到很高的水平，凋亡信号需要借助线粒体途径来放大，而细胞色素C的释放是这一途径的关键步骤。 线粒体在凋亡中的作用 肝细胞死亡与肝脏疾病 1.死亡受体/配体诱导的肝细胞损伤 目前认为在肝脏中发挥重要作用的死亡受体主要包括 Fas、TNFR1及TRAIL-R1/R2，后者与它们相应的配体 FasL、TNFα和TRAIL结合后可诱导受体发生寡聚化并活 化其胞内的死亡结构域，与相应的连接蛋白相互作用进 而触发凋亡的级联反应。 1.死亡受体/配体诱导的肝细胞损伤 1）Fas/FasL诱导的肝细胞损伤 Fas在肝实质细胞、血窦内皮细胞、星状细胞及枯否氏细胞上具有广泛的表达。 自然杀伤细（NK）和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）可