右丙亚胺对紫杉醇心脏损伤的干预研究.docVIP

精品论文 参考文献 右丙亚胺对紫杉醇心脏损伤的干预研究 霍燃 臧爱民 杨华 王佳佳（河北大学 河北保定 071000) 【摘要】 目的 探讨右丙亚胺对紫杉醇所致心脏毒性是否具有防治效果。方法 64只Wistar大鼠随机分为空白对照组、紫杉醇组、紫杉醇+小剂量右丙亚胺组、紫杉醇+大剂量右丙亚胺组。分别于用药第8周末及16周末每组处死大鼠各8只，测定血清肌钙蛋白I(cTnI)、血清肌钙蛋白T(cTnT)水平，并取大鼠心肌组织制作病理切片，于光镜下观察其显微结构，比较其中的差异。结果 8周末紫杉醇组与空白对照组对比，血清cTnI、cTnI浓度升高，右丙亚胺组升高幅度高于紫杉醇组，但差异无统计意义(Pgt;O.05)。16周末紫杉醇组与空白对照组对比，血清cTnI、cTnI浓度升高，右丙亚胺组升高幅度高于紫杉醇组，差异有统计学意义（Plt;O.05）。大小右丙亚胺剂量组之间比较差异无统计学意义（Pgt;O.05）。16周末紫杉醇组细胞及间质充血水肿，右丙亚胺组较紫杉醇重，病理积分高于紫杉醇组。结论 右丙亚胺会加重单药紫杉醇所致的心脏毒性。 【关键词】 恶性肿瘤 紫杉醇 右丙亚胺 心脏毒性 紫杉醇(taxol，TAX) 最早由短叶红豆杉的树皮中分离出，是一种具有独特结构和作用机制的抗肿瘤药物，1992年FDA批准上市[1-2]，现已广泛应用于临床，并成为乳腺癌、肺癌、卵巢癌的一线化疗药物。TAX的主要不良反应为变态反应、骨髓抑制、神经毒性、肝、肾毒性及心脏毒性。国外报道TAX心脏毒性发生率为14％，其中引起的心律失常发生率为2.7％[3]主要临床表现为无症状性心动过缓，患器质性心脏病患者使用TAX时，心脏疾患发生率明显高于无器质性心脏病患者。故如何减轻紫杉醇心脏毒性提高恶性肿瘤患者生存质量成为近几年研究热点。 右丙亚胺(DEX)，是乙二胺四乙酸（EDTA）的衍生物。目前主要作为使用蒽环类化疗药物的晚期乳腺癌患者的心脏保护剂应用，但大量研究已经证实：静脉给予右丙亚胺可以减少成人软组织肉瘤和小细胞肺癌患者使用蒽环类药物所致的充血性心力衰竭和恶性心脏事件的发生率，且即使患者本身存在心脏损害高危因素，右丙亚胺亦能提供心脏保护作用[4-6]。重要的是右丙亚胺在保护心脏的同时并不影响蒽环化疗药物的抗癌疗效，且对病人整体的无进展生存率和总的生存率无降低[7]。本研究在建立TAX心脏毒性动物模型基础上，观察应用TAX后动物模型的心脏损害情况，探讨DEX对TAX是否具有保护作用。 1 材料和方法 1.1 动物 SPF级Wistar大鼠64只，均为雌性，体质量（2503g)kg，购自天津实验动物中心。 1.2 主要试剂 TAX(哈药集团生物工程有限公司生产，批号；DEX(扬州奥赛康药业有限公司生产，批号：120102)；肌钙蛋白I(cTnI)、肌钙蛋白I(cTnT)测定试剂盒(均购自上海源叶生物科技有限公司，批)。 1.3 实验分组及给药方法 64只雌性Wistar大鼠随机分为4组，每组16只。（有研究发现雌鼠较雄鼠对紫杉醇引起心脏毒性更敏感[8]）。空白对照组：生理盐水（3ml/kg）腹腔灌注，每周一次；紫杉醇组（TAX）：紫杉醇(2.4mg/kg)，腹腔灌注，每周一次；紫杉醇+小剂量右丙亚胺组（TAX +SDEX）：紫杉醇(2.4mg/kg)+右丙亚胺（8mg/kg）腹腔灌注，每周一次；紫杉醇+大剂量右丙亚胺组（TAX +LDEX）：紫杉醇(2.4mg）+右丙亚胺（16mg/kg）腹腔灌注，每周一次。 注：DEX均于应用紫杉醇前30分钟腹腔灌注；8周及16周后每组各处死大鼠8只，心腔取血，检测cTnI、cTnT水平，比较各组之间差异[10]。解剖心脏，取大鼠心肌组织制作病理切片,于电镜下观察其显微结构,比较其中的差异。 2 观察及检测指标 2.1 一般情况：每天观察各组大鼠的精神、食欲、二便、活动等情况，记录生存数，计算生存率，每周测体质量1次[9]。 2.2血清cTnI、cTnT水平：在实验进入第8周末及第16周末各组处死动物8只，心腔取血，2000至3000转离心15分钟，取上清。采用ELISA法测定cTnI、cTnT水平。 2.3光镜观察心肌病理改变：第8周末、16周末处死大鼠，取大鼠心肌左心室游离壁部分，置于10%中性甲醛溶液中固定，石蜡包埋后切片，HE染色，光镜观察心肌显微结构。 3 统计学方法 计量资料数据采用-xpl