各种细菌产生的IgA蛋白酶的结构，性质及应用.docVIP

精品论文 参考文献 各种细菌产生的IgA蛋白酶的结构，性质及应用 孙少媛 杜贵萍（贵阳市第六人民医院血液净化室 550005） 【摘要】 产IgA蛋白酶的细菌在危及生命的感染中占有很大比例，IgA蛋白酶可以裂解IgA,并使细菌免受各种免疫球蛋白的攻击，在感染中具有多种作用。IgA的糖基化异常影响其对IgA蛋白酶的敏感性，因此在最常见的肾小球肾炎IgAN中，IgA的糖基化异常可能为导致IgA升高的原因之一。本文就各种细菌产生的IgA蛋白酶的基因结构，性质及应用作一综述。 【关键词】IgA蛋白酶 细菌 IgAN 【中图分类号】R39 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）23-0378-01 1 基因结构 IgA蛋白酶基因主要由蛋白酶区与beta区组成，不同细菌IgA蛋白酶的基因构成存在差异： 1.1淋球菌，脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌，解脲脲原体的的IgA蛋白酶属丝氨酸蛋白酶，IgA蛋白酶在解脲脲原体的细胞膜上表达，而其它细菌则将此酶分泌至胞外。IgA蛋白酶基因在细菌成指数增长的阶段持续表达，最初的基因产物是一个蛋白酶前体，酶前体要经过一些易位改变才能分泌到细胞外。IgA蛋白酶是自转运体，它本身就编码了运送酶自细胞外的所有信息。淋球菌是第一个被发现V型分泌机制即自动易位机制的，这种机制相比其他输出机制来说是非常简易的。如淋球菌MSII株的iga序列，发现此基因开放读码框架编码169kd的蛋白质，而成熟的该蛋白酶相对分子质量只有106kd，显然该蛋白在分泌至胞外的过程中发生了分子内断裂。通过分析此基因序列，Pohlner等确定了该前体蛋白酶的4个区域，并基于此功能区的确认提出了IgA蛋白酶的分泌机制。此酶前体的N一端是典型的信号肽序列．由27个氨基酸残基构成。该功能区负责将前体蛋白质由胞质穿越细菌内膜运送到胞质周隙，此时信号肽序列被切除；C-端为beta区，此区具双嗜性的转角结构的氨基酸片段插入细胞外膜并在辅助区部形成一个小孔，而位于信号肽功能区和beta区之间的酶活性区以及a螺旋可变区即a蛋白，它们由beta区负责穿越此孔被运送至胞外。此后，酶活性区切除beta区N一端的一个肽键使得其本身以可溶的蛋白质释放至胞外。可溶的酶活性区再释放一个小的a蛋白后，最终成为106kd的蛋白酶[1]。a蛋白由简单的序列组成，其包含的序列有能使蛋白质进入真核细胞核所需要的核定位信号，长度不等（180至390个氨基酸）与此相一致的是，包含a蛋白的融合蛋白及提纯的a蛋白能够进入人的上皮细胞内，并进入细胞核。孵育产II型IgA蛋白酶的淋球菌属的细胞质及外膜制品可导致部分特定蛋白质的降解，由此推测IgA蛋白酶可能在细胞蛋白成熟的过程中也起到作用，要验证这个作用还需进一步的体内实验，从而也说明了这个a蛋白有携带IgA蛋白酶进入细胞内并分解细胞内底物的可能性。在a蛋白中有较短的重负序列相似于T细胞表位，由于人体内针对IgA蛋白酶的抗体是长期存在的，因此推测a蛋白可能引起了由体内辅助T细胞介导的对IgA蛋白酶的反应[2]。 1.2类杆菌的lgA蛋白酶属半胱氨酸蛋白酶，半胱氨酸蛋白酶型的IgA蛋白酶基因结构还有待研究。 IgA蛋白酶的抗原多样性以流血嗜血杆菌和肺炎链球菌之间最为显著，IgA蛋白酶可作为区分链球菌属和嗜血杆菌属的诊断标志。两种致病性的奈瑟氏菌属之间抗原多样性很小，且具有相同的酶抑制表型，这些都与它们之间相近的亲缘关系是一致的。流血嗜血杆菌与两种致病的奈瑟氏菌之间的抗原多样性是由水平基因转移以及影响IgA蛋白酶基因特定区域的重组产生的。近来还有研究表明轻链球菌的IgA蛋白酶基因比溶血性链球菌的更早远，并认为溶血性链球菌的IgA蛋白酶基因是通过轻链球菌的IgA的蛋白酶基因水平转移获得的[3]。各种属之间不同程度的抗原多样性可能反应了其在体内的重组情况。除了轻链球菌外，口腔中的细菌（类杆菌，噬二氧化碳菌属，口腔链球菌，溶血性链球菌）产生的IgA酶几乎没有抗原多样性。大多数病人都能检测到酶活性，偶尔可能由于在感染后发生相应基因的点突变导致无酶活性。而轻链球菌比较特殊，不一定表达IgA蛋白酶基因而表现出相应的活性。 2 IgA蛋白酶的性质 不同菌属产生的酶活性不同：脑膜炎球菌gt;gt;淋球菌，流血嗜血杆菌，肺炎链球菌gt;gt;溶血性链球菌gt;gt;口腔链球菌；IgA蛋白酶能引起强烈的抗原反应，诱导抗体产生，这些抗体可中和酶的活性，在感染或聚集了产IgA酶细菌的人体血清，分泌物中都可发现。这种中和抗体主要