有机合成及天然产物化学进展.ppt

三、复杂天然产物全合成方面的进展 天然产物化学是有机化学学科的重要组成部分，天然产物特有的化学结构复杂性和生物活性多样性，不仅直接激发有机化学学科的发展，而且是有机化学进入生命科学的自然通道，并可导致从分子水平认识并揭示生命的奥秘。 从常用中药青蒿中发现的抗疟疾新药青蒿素，开辟了抗疟疾药的新类型，且疗效奇特。 紫杉醇是从红豆杉中发现的二萜类生物碱，结构新奇，对多种癌症具有明显的疗效。 HISTORY Artemisinin is the extraction product from the herb Artemisia annua L. Was used in traditional Chinese Medicine for the treatment of febrile diseases. Artemisinin was isolated and its structure resolved by Chinese researchers in the early 1970s (Klayman D. L. et al., Science, 1985) In 1979, the Chinese reported that artemisinin drugs are rapidly acting, effective and safe for the treatment of patients with P. vivax or P. falciparum infection (Tracy J. W. et al., Goodman Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th Ed., 2001) CHEMISTRY Artemisinin is a so-called sesquiterpene with a molecular weight of 282 (Webster H. K. et al., Trans R Soc Trop Med Hyg, 1994) It is a tetracyclic structure with a trioxane ring and a lactone ring. The trioxane ring contains a peroxide bridge, the active moiety of the molecule. ?青蒿素是中国学者在20世纪70年代初从青蒿(Artemisia??annua??L.)中分离得到的抗疟有效单体，是含有过氧桥结构的新型倍半萜内酯化合物，是目前世界上最有效的治疗脑型疟疾和抗氯喹恶性疟疾的药物，被世界卫生组织称为“治疗疟疾的最大希望”，具有快速、高效、无抗药性、低毒副作用的特征。最新研究表明，青蒿素不仅能抗疟疾，而且在抗病毒、肿瘤等方面都有独特效果，其医药价值具有很大的开发空间 。 据世界卫生组织最新报告，疟疾是除艾滋病以外世界上有明显上升趋势的传染病，它是热带和亚热带地区的一个传播性疾病，危害着二十亿人口的身体健康；恶性疟疾每年造成4亿多人感染和至少100万人死亡，特别是在非洲已成为头号杀手。为此在2004年，Nature杂志专门刊登了多篇评述和展望，探讨如何预防、治疗疟疾以及相关研究进展(Nature,??19??August??2004,??430:(7002))。 以前，奎宁(Quinine)是治疗疟疾的首选药物，但疾病已经对这类药物产生了抗药性。经过多年的犹豫不决，全球的医疗机构终于改变过去的作法，转而采用新的中药制剂青蒿素(Artemisinin)作为治疗疟疾的首选药物，以青蒿素为基础的综合治疗(Artemisininbased? ?combination??therapies,??ACTs) 是目前最有效的治疗方法。 2004年7月底，世界卫生组织表示：计划2005年在重庆酉阳采购1亿人份的青蒿制剂；过去不赞成采用青蒿素的美国、英国等主要捐助国家以及联合国儿童基金会和世界银行都欢迎这种新药，新的“艾滋病、肺结核和疟疾全球基金”已经批准11个国家购买青蒿素，并且指示其他34个国家减少对两种旧药──氯喹(Chloroquine)和周效磺胺(Sulfadoxine??pyrimethamine)的需求，转为使用新药。据法国RHON公司、SANOFI公司及瑞士诺华公司预测，未来5～10年青蒿素类产品将在世界市场上形成15亿美元的销售额。作为新型药物，青蒿素类抗疟药至少有20～30年生命周期。而我国的现单、复方青蒿制剂药品年出口额只在700万美元左右，所占份额不足1%，市场发展潜力巨