长托宁临床应用及进展.ppt

抗胆碱药物在临床的应用 急诊科－－危急、重症病人抗休克、解痉、 有机磷中毒 等 麻醉科－－麻醉前用药 其它科室－治疗呼吸系统、消化系统疾病、 高血压,戒毒等等 临床常用的抗胆碱药物 -----阿托品 -----东莨菪碱 -----山莨菪碱 阿托品的抗胆碱作用 1. 对中枢和外周M受体有较强作用，但对N受体无明显作用。 2. 持续作用较短（T1/2 2.9h），有时必须频繁重复给药。 3. 对M受体亚型无选择性作用，毒副作用较大。 目前临床常用的抗胆碱药物-----阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱对毒蕈碱（M）受体亚型均无明显选择性，因此当用于治疗某种疾病和麻醉前给药时，常常出现如心率加快等不良反应或副作用。极大限制了药物疗效的发挥和临床应用 抗胆碱药物的发展 -阿托品(1831年) -东莨菪碱(1960年) -山莨菪碱(1965年) ? 70—80—90年代 寻找M受体亚型激动剂和拮抗剂已成为当今医学研究的热点之一,也是临床治疗的期望所在,对临床治疗的发展具有十分重要的意义. 抗胆碱治疗的里程碑 长 托 宁? 中国军事医学科学院毒物药物研究所设计合成的---新型抗胆碱药物 长托宁（盐酸戊乙奎醚注射液），对M受体亚型（M1、M3）具有选择性 1999年获 (SDA) 颁发的化学药品一类新药证书 2002年获国务院颁发的国家技术发明二等奖 2003年获卫生部十年百项推广计划证书 胆碱能受体各亚型在体内的分布 长托宁的体内过程 动物实验表明： 1）分布：本品分布到全身各组织，以颌下腺、肺、脾、肠浓度较高。 2）代谢：主要以无药理活性的代谢产物形式排除体外，尿是主要途径，其次是胆汁，粪便排除最少， 24h总排除量为给药量的94.17% 。 T1/2=10.35h 血浆蛋白结合率=41.8% （三）长托宁与阿托品药代动力学特点的比较 长托宁与阿托品外周抗胆碱作用比较 抑制腺体分泌 长托宁和阿托品的抗唾液分泌作用见下表结果在两种动物均表明： 长托宁的抗分泌作用比阿托品明显强。 中枢抗胆碱作用 结论： 长托宁具有全面的中枢抗M和抗N作用，而阿托品只有中枢抗M作用，无明显抗N作用。 二者外周抗胆碱作用的结果也表明阿托品只有抗M作用，无明显抗N作用。 长托宁与东莨菪碱对心率及体温影响的比较 结果表明： 长托宁组：心率、皮温、肛温变化 不明显（ P＞0.05 ）。 东莨菪碱组：心率、皮温、肛温均 升高（ P＜0.05 ）。 长托宁对M2受体无明显影响，突触前膜M2受体未被阻断，保留了M2对乙酰胆碱的负反馈调节，有利于正常生理功能的维持。 临床应用 1．用于救治休克 主要用于感染中毒性休克，在补充血容量的基础上应用较大剂量的长托宁解除小血管痉挛，扩张血管，降低外周阻力及改善微循环。同时，也发现该类药物有细胞保护作用，能提高细胞对缺血缺氧的耐受性，稳定溶酶体和线粒体等亚细胞结构，减少溶酶体酶的释放，抑制花生四烯酸代谢物的产生和休克因子的形成[10]，有利于抗休克治疗。 2.解除内脏平滑肌痉挛 长托宁能较好的解除内脏平滑肌痉挛，适用于各种内脏绞痛，对胃肠绞痛和膀胱刺激（尿频、尿急等）有较好疗效；对胆绞痛和肾绞痛亦有较好疗效。 3．治疗消化系统有关疾病 消化道中腺体和平滑肌有较多的M1 、M3受体，M1受体在胃酸分泌中起重要作用。阻断M1受体后，可抑制胃酸分泌，由促胃液素介导组胺释放而致的胃酸分泌作用也被抑制。因此，长托宁能抑制胃酸分泌，解除胃及十二指肠平滑肌痉挛，改善粘膜微循环，促进溃疡面愈合。同时也适用于肠易激综合征（IBS)。 4．治疗呼吸系统有关疾病 肺的通气道主要分布M3受体，肺组织中分布M1和M3受体,动物实验证明长托宁可使呼吸流量增加，用于治疗呼吸道有关疾病，如急性鼻炎、成人呼吸窘迫综合征（ARDS）、肺炎、肺水肿和支气管哮喘等，可取得较好疗效。 （1）用于成人呼吸窘迫综合征（ARDS） 实验和临床实践都已证实，ARDS是急性肺微循环功能障碍的结果，而急性肺微循环功能障碍的始动因子是体内大量释放乙酰胆碱，引起迷走神经高度兴奋，其始动环节则是肺微血管（特别是流出道）的持续痉挛。长托宁能较好的对抗乙酰胆碱的作用，解除肺微血管痉挛，改