MHC与移植免疫.ppt

MHC 移植免疫 山东大学医学院免疫学研究所 将正常的组织或器官从一个机体转移到另一机体替代受损或失去功能的组织或器官；或将正常的组织从自体某一部位转移到另一部位，借以维持或重建机体的生理功能的方法。 供体（donor）：提供移植物（graft)的个体 受体（recepient): 接受移植物的个体 移植物的种类： 组织：皮肤、 骨髓等 器官：肾、肝、心、胰腺、肺等 移植的种类： 自身移植（autograft)： 自身皮肤移植 自身骨髓移植 同基因移植(syngeinic graft)： 同卵双生间的移植 同系动物间的移植 同种异体移植(allograft)： 同一物种不同个体间的移植 异种移植(xenograft)： 不同种动物间的移植 移植排斥(transplantation rejection) 器官或组织的来源 移植排斥(transplantation rejection) 特点 移植排斥具有记忆性 移植排斥由淋巴细胞引起 具备了特异性免疫应答的特点 移植是一种特异性免疫应答 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。 代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。 主要组织相容性抗原系统(MHS):引起强而迅速排斥反应的抗原 次要组织相容性抗原系统(MHs):引起弱而慢的排斥反应的抗原 主要组织相容性复合体(MHC):脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁基因群 人类MHC：HLA （human leucocyte antigen )复合体 小鼠MHC：位于17号染色体，称为H-2复合体 HLA基因复合体位于人第六号染色体短臂6p21.31。 HLA结构极其复杂，表现为多基因性和多态性 多基因性（polygene) ：同一个体中HLA复合体基因座位在数量和结构上的多样性 HLA复合体可分为三个区，分别编码I、II、III类基因 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端， HLA-I类基因包括8 个基因，即HLA-A、-B、-C、-E、-F、-G、MIC-A 和MIC-B。 HLA-A、B 和 C 是经典的I 类 MHC基因，又称 MHC-Ia 基因。它们具有明显的多态性，其产物是HLA-I类分子，表达于几乎所有有核细胞的表面。 HLA-E、-G 和 -F 属于非经典 MHC 基因，又称 MHC-Ib 基因。 HLA-E: --- NK 细胞抑制性受体CD94/NKG2 的配体 --- 与病毒逃逸及母胎界面的免疫耐受有关 HLA-G: --- NK 细胞抑制性受体KIR 、 LIR 的配体 --- 与母胎界面的免疫耐受有关 HLA-III类基因:免疫相关基因（补体基 因、TNF基因）；免疫无关基因 第三节 HLA复合体遗传特征及分型技术 一、HLA复合体的遗传特点 1、单倍型遗传方式 单倍型：连锁在同一条染色体上HLA等位基因的组合。 The inheritance of MHC genes Crossing overresults in new haplotypes 共显性：一对等位基因同为显性，称为共显性。 一般认为，HLA复合体通过基因突变、基因重组、基因转换等机制可导致其基因结构发生变异，这是HLA多态性产生的基础。 MHC products expressed on cells 3、高度多态性现象 多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。 位于一对同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。由于群体中的突变，同一座位所可能出现的基因系列称为复等位基因，这是HLA高度多态性的最主要原因。 Polymorphism of MHC antigens (based on phenotype) Polymorphism of MHC genes(based on DNA sequence/ PCR) 4、连锁不平衡 基因频率：是指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。 由于H