药剂学课件一一第11章 药物制剂的稳定性.pptVIP

第十一章 药物制剂的稳定性 学习目标 知识目标 能解释药物制剂制备和储存中药物不稳定因素及稳定化方法 能力目标 掌握影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 理解药物稳定性试验方法 了解制剂中化学降解的途径 * 第十一章 药物制剂的稳定性 第二节 药物稳定性试验方法 第一节 药物制剂稳定性的影响因素及稳定化方法 * 定义：药物制剂稳定性（stability）是指药物制剂从制备到使用保持稳定以及疗效和体内安全性的能力。 分类 第十一章 药物制剂的稳定性 第一节 药物制剂稳定性的影响因素 及稳定化方法 影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 影响药物制剂稳定性的外界因素及解决方法 药物制剂稳定化的其他方法 * 影响药物制剂稳定性的处方因素及解决方法 pH 溶剂 易水解的药物，可选择非水溶剂以提高其稳定性 表面活性剂 辅料 广义酸碱催化的影响 离子强度的影响 第十一章 药物制剂的稳定性 * 　pH pH较低时主要是H+催化，pH较高时主要是OH－催化，pH中等时为H+与OH－共同催化或与pH无关。 酯类、酰胺类药物常受H+与OH－催化水解，又称专属酸碱催化或特殊酸碱催化。药物的氧化反应也受溶液的pH影响。 调节pH应注意综合考虑稳定性、溶解度、药效三个方面。pH调节剂一般是盐酸、氢氧化钠或与药物本身相同的酸或碱。 第十一章 药物制剂的稳定性 * 表面活性剂 表面活性剂可增加某些易水解药物制剂的稳定性。表面活性剂也可加快某些药物的分解，降低药物制剂的稳定性。对具体药物制剂应通过实验来选用表面活性剂。 广义酸碱催化的影响 磷酸盐、枸橼酸盐、醋酸盐、硼酸盐等常用的缓冲液都是广义的酸碱，要注意它们对药物的催化作用。 第十一章 药物制剂的稳定性 * 影响药物制剂稳定性的外界因素及解决方法 第十一章 药物制剂的稳定性 温度 光线 空气 湿度与水分 金属离子 包装材料 ①可采取选用较高纯度的原辅料 ②制备中不使用金属器具 ③加入金属螯合剂等附加剂 ①防止光、热、水汽和空气等因素的影响 ②避免包装材料与药物制剂间的相互作用 原料药物水分含量一般控制在1%左右 * 空气 防止氧化的根本措施是除去氧气： ①通入惰性气体以置换其中的氧 ②固体药物制剂可采用真空包装 ③加入抗氧剂也是经常使用的方法 ④抗氧剂协同剂 第十一章 药物制剂的稳定性 光线 ① 光敏感的药物制剂在制备及贮存中应避光， ② 在处方中加入抗氧剂 ③ 在包衣材料中加入遮光剂 ④使用棕色玻璃瓶或容器内衬垫黑纸避光 * 第十一章 药物制剂的稳定性 药物制剂稳定化的其他方法 改进药物剂型或生产工艺 制成难溶性盐 * 第二节 药物稳定性试验方法 第十一章 药物制剂的稳定性 药物稳定性试验的基本要求 稳定性试验方法 加速试验 长期试验 稳定性重点考察项目 经典恒温法 课堂活动 * 稳定性试验包括 用于进行稳定性实验的原料药供试品及药物制剂供试品。 供试品的质量标准 所用供试品的包装 采用的药物分析与有关物质的检查方法 从放大试验转入大规模生产时，对最初通过生产验证的三批大规模生产的产品仍需进行稳定性试验。 第十一章 药物制剂的稳定性 药物稳定性试验的基本要求 影响因素试验：用一批原料药进行 加速试验：用三批供试品进行 长期试验：用三批供试品进行 * 加速试验 加速实验是在加速条件下进行，其目的是通过加速药物制剂的化学和物理变化，探讨药物制剂的稳定性，为新药的研究、申报、生产提供必要的资料。 供试品要求三批，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。 第十一章 药物制剂的稳定性 稳定性试验方法 * 长期试验 长期实验是在接近药品的实际贮存条件下进行，其目的是为制订药物的有效期提供依据。 供试品三批，市售包装，在温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%的条件下考察36个月。 对温度特别敏感的药品，长期试验可在温度6℃±2℃的条件下放置12个月，按上述时间要求进行检测，12个月以后，仍需按规定继续考察，制订在低温贮存条件下的有效期。 第十一章 药物制剂的稳定性 * 稳定性重点考察项目 第十一章 药物制剂的稳定性 剂型 稳定性重点考察项目 原料药 性状、熔点、含量、有关物质、吸湿性以及根据品种性质选定的考察