表观遗传学与糖尿病的相关性研究.docxVIP

表观遗传学与糖尿病相关性的研究进展摘要：随着表观遗传学的发展，越来越多的疾病与其的相关性得到了验证。本文介绍了主要的表观遗传修饰机制与不同类型糖尿病的相关性。将为糖尿病及其并发症的预防和治疗提供新的思路和方法。关键词：表观遗传学，表观遗传修饰，糖尿病The progress of the relationship between epigenetics and diabetes mellitusAbstract：With the development of epigenetics, more and more diseases and their relevance has been verified. This paper describes the relationship between major epigenetic modifications and different types of diabetes mellitus. And will provide new ideas and methods for the prevention and treatment of diabetes and its complications.Keywords：Epigenetics, epigenetic modification, diabetes mellitus 表观遗传（(epigenetics)是指DNA 序列不发生变化但基因表达却发生了可遗传的改变。表观遗传调控过程十分复杂，主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和微小RNA(mi RNA)等。表观遗传学是研究不涉及DNA序列改变的基因表达和调控的可遗传修饰,即探索从基因演绎为表型的过程和机制的一门新兴学科。表观遗传学信息提供了何时、何地、以何种方式去执行DNA遗传信息的指令[1],它通过有丝分裂和减数分裂将遗传信息从上一代传递给下一代[2],对基因表达、调控、遗传有重要作用。表观遗传学能够被基因和环境因素(如营养改变、饮食习惯、吸烟等 )所影响，它参与了生物体的细胞生长、分化、增殖、凋亡，及生物体的变异性和适应性。目前对DNA甲基化和组蛋白修饰的研究较多，它们在哺乳动物基因表达调控中起到了极其重要的作用，并且这些改变能够稳定遗传给其后代。大量研究表明[3]，表观遗传学与众多疾病，包括肿瘤、糖尿病、高血压、高脂血症、神经精神疾病、自身免疫病、老年性疾病等的发生发展密切相关。 糖尿病（diabetes，DM）是一种以代谢紊乱为特征的慢性消耗性疾病，其具体的发病机制涉及多种基因参与，迄今为止仍不明了。糖尿病根据发病机理可分为1型糖尿病(type1 diabetes, T1DM)、2型糖尿病(type 2 diabetesmellitus, T2DM)、其他特殊类型糖尿病和妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)以及继发性糖尿病。其中T1DM约占10%,多发于儿童和青少年[4],且在我国发生率逐年递增。T2DM约占90%,主要是由于胰岛素抵抗引起胰岛素敏感性下降和β细胞缺陷而造成的葡萄糖代谢紊乱的慢性代谢性疾病。T2DM患者根据体重可以分为肥胖型和非肥胖型,肥胖型多达T2DM人总数量的85%。传统的DM机制认为，遗传和基因突变导致了DM的发生。但是近年来众多的研究证实，基因与环境之间的相互作用（即表观遗传学）在DM的发病过程中扮演着极其重要的角色。1 表观遗传学与1型糖尿病(type 1 diabetes mellitus，T1DM)在遗传因素与环境因素相互作用下，所引起的胰岛B细胞的选择性破坏，从而形成T1DM，若有80%以上的胰岛B细胞遭到破坏，则会引起胰岛素的绝对缺乏。胰岛素(INS)区域是与T1DM相关联的重要区域，对INS基因启动子TSS临近7Cp Gs的序列进行DNA甲基化研究，与317例对照组相比，14% 的 T1DM 患者Cp G-19，-135和 -234处甲基化水平较对照组低，而Cp G-180处甲基化水平较对照高[6]。Miao等[7]研究称，INS基因启动子上游蛋白H3K9的乙酰化水平在T1DM患者中有显著改变，可以通过调节H3K9的乙酰化水平来改变易感基因的转录表达，因而可此推测这种改变可能使机体更易患T1DM。Volkmar等［8］在糖尿病病人的胰岛细胞中发现了分布于254个基因的276个异常DNA甲基化位点，这些基因涉及急性期反应、IL-8、凋亡、细胞微丝骨架等多个信号通路，与炎症、细胞死亡有关。2 表观遗传学与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM) T2DM是在由于基因和环境改变相互作用下，导致患者体内产生胰岛素的能力部分丧失，胰岛素的作用效果下降，所产