内皮素受体a拮抗剂药效团模型的建立-中药信息工程研究中心-北京.pdfVIP

世界科学技术— 中医药现代化★思路与方法 内皮素受体A拮抗剂药效团模型的建立＊ □张燕玲 杨 晔 杨 珍 乔延江 ＊＊ （北京中医药大学中药信息工程研究中心/北京市中药基础与新药研发重点实验室 北京 100102） 摘 要：目的：构建内皮素受体 A （Endothelins A Receptor ，ETA ）的拮抗剂 药效 团模型，用以搜索 中 草 药数据库 ，寻找 中药 ETA 受体拮抗剂。方 法 ：以对鼠主动脉平滑肌细胞 的 内皮素受体 A 有抑制作用 的 36 个化合物为研究 对象 ，分别利用 HipHop 定性 药效 团模型和 HypoGen 定量 药效 团模型构建方 法 ， 建立 ETA 受体拮抗剂药效 团模型，利 用数据库搜索 方 法对药效 团模型进行优 劣评判 。并 用所获得 的 最优 定性和定量 药效 团模型对中药化学成分数据库进行筛选 。结果 ：获得最优 定性 药效 团模型具有 以 下 6 个特征 ：1 个芳环基 团、1 个 负离子基 团、3 个疏水基 团及 1 个氢键受体 ，其综合评判指数 CAI 值 为 103.94。最优 定量 药效 团模型具有 以下 6 个特征 ：1 个芳环基 团、1 个 负离子基 团、2 个疏水基 团、1 个氢键受体以及 1 个排除体积 ，其综合评判指数 CAI 值为 45.96 ，表明所构建动物模型具 有一定 的可 靠性 ，且利 用定量 药效 团模型筛选中药化学成分数据库命 中 16 个化学成分 。结论:本 文所构建的定性 和定量 药效 团模型筛选效率较高 ，可分别开展 活性化合物筛选和 活性预测研究，有 助 于指导发现 中药 ETA 受体拮抗剂。 关键词：内皮素受体 A 定性药效团 定量药效团 doi: 10.11842/wst.2013.03.023 中图分类号 ：Q93-93 文献标识码 ：A [ 1] 内皮素是一种含有21 个氨基酸的多肽 ，由 上的ETA 受体拮抗剂的生物利用度较低且代谢稳定 [2] [7] Yanagisawa 等 于 1988 年从猪的主动脉内皮细胞培 性较差 ，因此寻找潜在的新型高活性ETA 受体拮抗 养液中分离得到，主要包含ET-1 、ET-2 、ET-3 三种 剂具有重要的意义。本文分别利用定性和定量药效 类型，其中ET-1 的生物活性最强。当内皮素与细胞 团模型构建技术，构建ETA 受体拮抗剂药效团模型， 或组织的内皮素受体ETA 和ETB 结合时会引起血管 旨在获得筛选效率较高、且可进行活性定量预测的 [3] [4~6] 的收缩 。文献报道 高血压、心肌梗塞、血管痉挛、 药效团模型，从而指导ETA 受体拮抗剂新药研发。 急慢性肾衰、充血性心衰、缺血性休克、病毒性心肌 一、材料与方法 炎等疾病的发生导致内皮素水平的增高。 目前市场 1. 样本集化合物 收稿日期：2012-09-12 本文利用 Catalyst 平台中的 HipHop 定型模型 修回日期：2013-06-06 ＊ 科学技术部国家科技支撑计划（2008BAI51B01）：中药有效成分群辨识研究，负责人：张宏桂；北京中医药大学自主课题（2011-JDJS-11）：基 于药效学及功效网络的复方参仙冰组方优化研究，负责人：马群；北京中医药大学自主课题（20