人心肌肌钙蛋白I检测中存在的问题及其标准化进展道.doc

人心肌肌钙蛋白Ｉ检测中存在的问题及其标准化进展 闩存玲（北京大学第一医院检验科１０００３４） 如何对胸痛病人进行正确诊断而不漏诊心肌梗死（ＭＩ）是临床医生特别关注的问题。近年来心肌肌钙蛋白（ｃａｒｄｉａｃ Ｔｒｏｐｏｎｉｎ．ｃＴｎ）的应用给ｍ的谚断提供了极大的帮助。１９９８年美国ｌ临床生化科学院（ＮＡＣＢ）心肌标志物应用准则中建议：对所有山现急性冠脉综合征 （Ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅｓ，ＡＣＳ）相关症状的患者都应进行心肌坏死标志物测定，结合痛史、体格检查、心电图（ＥＣＧ）等进行综合分析，明确诊断：心肌肌钙蛋白（ｃａｒｄｉａｃ Ｔｒｏｐｏｎｉｎ．ｃＴｎ）具有高度的心肌特异性，是诊断ＭＩ的首选标志物。出现ＡＣＳ相关症状同时伴有ｃＴｎ浓度升高的患者．发生再梗及死亡的危险性比ｃＴｎ浓度正常者高４倍。故ＮＡＣＢ建议综合症状，体格检查、ＥＣＧ和生化标志物等信息对可疑ＡＣＳ的患者进行危险分层，ｅＴａ是首选的生化标志物。血中ｃＴｎ浓度高于人群第９９百分位数（不精密度在可接受的范围内）提示死亡和再发缺血事件的危险性增加。 准则中提到的ｃＴｎ包括ｃＴｎｌ和ｃＴｎＴ两种，己在临床得到广泛应用，运步取代ｃＫ一耶成为判断心肌损伤，特别是诊断急性心梗的“金标准”。但目前可用于ｃＴｎｌ检测的方法和系统较多，随着应用及研究的不断深入，在ｃＴＭ的检测中暴露出许多的问题，标准化工作亟待解决。一、ｃＴａｌ的生物学特性 肌钙蛋白（Ｔｒｏｐｏｎｉｎ）存在于骨骼肌和心肌中，分子呈球型，由Ｔｎｌ、ＴｎＣ和ＴｎＴ三种亚基组成，三种亚基形成复台体（图Ｉ），附着于横纹肌细肌丝上，调节横纹肌的收缩活动“１。 肌动蛋自 图１肌钙蛋白结构示意图 ＴｎＩ是肌动蛋白的抑制亚基ｏ ｏ．有三种亚型：快骨骼肌亚型（ｆＴｎＩ）、慢骨骼肌亚型（ｓＴｎＩ） 和心肌亚型（ｃＴｎｌ）．三种亚型由３个不同的基因编码。ｃＴｎＩ由ＴＮＮｌ３基因编码，位于１９ｑ１３ ４， 基因全长６ ２ｋｂ，由８个外显于构成，其氨基酸序列相对于两种骨骼肌亚型有４８帅４６％的 不同源性“。，且在Ｎ末端比ｓＴｎｌ多出３１个氨基酸残基。在婴幼儿期心脏中ｓＴｎＩ占主导地 位，以后逐渐减少，出生９个月后，心肌中仅存在ｃＴｎ〔，无其他亚型”１。在个体发生的全过程中．无论骨骼肌受到任何病理刺澈，均不表达ｃＴｎｌ。到目前为止，在肌内及其他组织中从 没有ｃＴｎＩ表达的报告“１。ＴｎＴ为原肌球蛋白结合亚基，主要调节肌钙蛋白与细肌丝问的相互作用，也育快、慢骨骼肌和心肌三种亚型。ＴｎＣ是ｃｆ’结台亚基”’．骨骼肌和心肌中的ＴｎＣ是相同的，ＴｎＣ结台ｃｆ’后构型发生变化““。与ＴｎＩ结合能力增强，形成Ｔｎｔ—ＴｎＣ二元复合物 （圈２），调节钙离子依赖的肌肉收缩。 饿 广■＿ｉ〕：— 图２ ＴｎＩ－ＴｎＣ复合体空间结构ｌ １ ｃＴｎＩ的蛋白结构厦抗原性 ｃＴｎＩ垒长２０９个氦基酸残基，分子量２３ ９ｋＤ，等电点９ ８７。是一种富古。螺旋的蛋白质”１．有５个螺旋区域．呈伸展式构型。ｃＴｎＩ的第２２位和第２３位的丝氨酸可以在蛋白激酶Ａ作用下发生磷酸化，形成四种磷酸化形式”１，第７９位和第９６位是半胱氨酸．易发生氧化还原修饰。 Ｆｅｒｒｉ ｅｒｅｓ““等人利用６８条重叠的能覆盖ｃＴｎＩ全长序列的合成肚进行抗原表位作图研究ｃＴＭ抗原性的特点ｔ结果发现．ｃＴｎｌ的大部分序列均具有抗原性．其中Ｎ末端和Ｃ末端的抗原性最强。 罡至 Ｉ ｓ＾零ＲＫＬＯＬ ＫＴＬＬＬＱＩ＾ＫＯｔ ｌ ＴＡ ＳＲＫ ＬＬＬ ＫＳＬＭＬＡＫＡＫＥＣＷＥ ＬＥ ＾１ＴＡＲＲＱＨＬＫｓＶＭＬ口Ｉ Ａ＾Ｔ￡Ｌ￡ ¨ ∞ ∞ ＩＮ “● Ｉ∞ ＲＥＡＥＥＲＲＧＥＫＧＲＡＬＳＴＲｃＯ ＰＬＥＬＡＧＬＯｒＡ￡ＬＱＤＬｃＲＱＬＨＡＲＶＤＫＶＤｚＥＲＹＤｌＥＡＫＶＴｘ ＮｌＴ ＱＥＨＥＥＲ Ｅ＾ＥＫＶＲＹＬＡＥＲｌ ＰＴＬＱＴ ＲＧＬ ｓ Ｌ ｓＡ ＬＯＤＬＣＲＥＬＨＡＫＶＥＶＶＤ ＥＥＲＹＤｔ Ｅ＾ＫＣ ＬＨ～ＴＲ ＫＥ Ｅｓ ＲＲＥＡＥＫＯ—ＹＬＡ￡¨ｃＰＰＬＨｉ ＰＧ ｓＭ５ＥＶＱＥ ＬＣＫＯＬＩＩＡＫｌＤＡＡＥＥ￡ＫＹＤＭＥＶＲＶＱＫｌ ｓＫ Ｈｕ眦ｎｎｒｄ｜＿ｃＴｍ ＥＩ＾ＤＬＴ ｏＩ嚣Ｉｒ ＤＬＲＧＫｒ ｘｌ￡ＰＴ ＬＲＲｖＲｌ０警ＤＡＭＭＱＡＬＬＧ警ｋ＾ｘ Ｅｓ ＬＤＬ０７ＨＬＫＱｖＫＫＥ Ｄｌ扎ＫＥ Ｈｕｍ．ｓｌｏｗ ｓｋｅｌ．Ｔ咀 ＥｌＫ ＤＬＫＬＫＶＭＤＬＲＧＫｒＫＲＰ Ｐ ＬＲＲＶＲＶＳＡＤＡＭＬＲＡＬＬＧ ｓＫＨ Ｊ（ＶｓＭＤＬＲＡ Ｈ ＬＫｓ ｖＫＫＥＤＴＥＫＥ ｎ Ｈｕｍ．知‘ｔ ｓｋｅＬＴｎＩ ＥＬＥＤＭＮＯＫＬＰＤＬＲＧＫＦＫＲＰＰＬＲＲｖＲＭＳＡＤＡＭＬＫＡＬＬＧｓＫｌｌＫＶＣＭＤＬＲＡ Ｎ ＬＪ（ＱｖＫＫ ＥＤＴ￡ＤＥ ｉ！磐ｊ专＿一！塑｝ ｒ——１Ｉ