肾上腺髓质素对心血管系统保护作用机制的研究进展.docVIP

肾上腺髓质素对心血管系统保护作用机制的研究进展 ? 502?ⅡⅡ管病学进展2006年第27卷第4期AdvCardiovascDis,Ju1)2006,Vo127,No.4 肾上腺髓质素对心血管系统保护作用机制的研究进展 薛明郑舒展综述李家富审校 (泸州医学院附属医院心血管内科,四川泸州646000) ProtectiveEffectofAdrenomedullinonCardi0VascularSystem XUEMing,ZHENGShu-zhan,LIJia-fu (eAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou646000,China) 文章编号:1004—3934(2006)04-0502—03中图分类号:R335;R331.36文献标识码:A 摘要:肾上腺髓质素是1993年由日本学者Kitamura等从人的嗜铬细胞瘤组织中发现并分离的一种心血管活性多肽,具有多 种生物学活性,广泛分布于全身各系统.其中心血管组织是肾上腺髓质素的重要来源,肾上腺髓质素以自分泌/旁分泌方式抑制心 肌细胞及血管内皮细胞凋亡,抗氧化应激,抑制心血管系统重塑及影响血流动力学等发挥对心血管的保护作用,是一种重要的器官 保护因子.活性肾上腺髓质素由其前体裂解而成,作用于降钙素基因相关肽(CGRP)受体和肾上腺髓质素特异性受体,引起受体活 化后通过多种信号转导通路实现其功能. 关键词:肾上腺髓质素;凋亡;纤维化;心血管系统 Abstract:Adrenomedullin(ADM),amuhifunctionalpeptide,wasfirstextractedbyKitamurafromapheochromocytomain1993in Japan.Adrenomedullinissynthesizedinawiderangeoftissuesincardiovascularsystem,AsanimportantsourceofADMproduction,Ad— renomedullinhasacloserelationshipwithADM,TheinhibitiveeffectofADMontheapoptosisofcardiocytesandendotheliocytes.thepre— ventionofcardiovascularremodelling.andtheeffectsonhemodynamicshavebeenrecordedinmanystudies.whichindicatesthatADMplays animportantprotectiveroleforcardiovascularsystem.ActiveADMisapartofpreproadrenomedullin.TheCGRPreceptorandADMspecific receptorareactivatedbybindingwithADM,andaseriesofsignaltransductionmethodsareinvolvedintheprotectiveeffectofADM Keywords:adrenomedullin;apoptosis;fibrosis;cardiovascularsystem 高血压病,冠心病等心血管疾病是成为现代社会 中危害人类健康的最常见的几种慢性流行性疾病,细 胞凋亡坏死和心血管重构参与这些心血管疾病的发生 发展.心室重构是心律失常,心力衰竭的独立危险因 素之一,动脉重构是动脉硬化的基础,因此如何有效地 保护心血管系统已成为当今关注的热点问题.肾上腺 髓质素(adrenomedullin,ADM)是1993年由日本学者 Kitamura等从人的嗜铬细胞瘤组织中发现并分离的一 种心血管活性多肽..对心血管系统有多种生物学 功能.现就.肾上腺髓质素对心血管系统的保护作用机 制研究进展作一综述. 1ADM的生物学特性 1.1结构特点 人ADM前体有185个氨基酸残基,其N端有21 个氨基酸残基组成的信号肽,在内源性内肽酶作用下 裂解为5个片断:(1)信号肽;(2)PAMP(pread. renomedullin-N-20-peptide);(3)ProAM45-92);(4) ADM(ProAM95-146);(5)ProAM153-185(adrenoten- sion)又称.肾上腺髓质紧张素.ADM前体中第95 位至146位氨基酸残基水解后形成ADM,共52个氨 基酸组成,第16位和第12位为半胱氨酸,形成一个二 硫键组成的环状结构,该环状结构是扩张血管的生物 活性不可缺少的部分53.ADM基因位于11号染色体 上,由4个外显子和3个内含子组成. 1.2ADM的受体