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脑室内注射抗CD20单抗联合全身化疗治疗原发中枢神经系统淋巴瘤 原发中枢神经系统淋巴瘤 (PCNSL) 少见类型NHL 占颅内肿瘤的1~2.7% 占淋巴瘤的1~2% 但发病率上升明显 进展快、预后差 - 传统化/放疗的CR ~50% - 中位生存时间：12~55 months - 5年总生存(OS) 率: 10% 90%为B细胞来源，表达CD20 - 美罗华是治疗新选择 研究背景 PCNSL有病变原发、限于CNS、表达CD20的特点 抗CD20单抗不能透过BBB，经Ommaya囊向侧脑室注射 化疗药物和抗CD20单抗，可充分发挥局部抗肿瘤作用 辅以由易于透过BBB的药物为主组成的全身化疗方案， 以期进一步增加疗效和清扫全身潜在病变 研究目的 探索经Ommaya囊脑室内注射美罗华治疗B细胞PCNSL的安全性和有效性 (包括颅内感染） 研究对象 B细胞PCNSL患者（自2002年） 入选标准 (1) B-cell来源: 所有标本取自颅内病变切除和 / 或活检，经形态和免疫组化证实。 (2) 经增加CT和 / 或MRI, ± PET证实病变局限于CNS（包括大脑半球、脑干、小脑、蛛网膜、脊髓）。 (3) 临床体检除外浅表淋巴结肿大及占位病变。 (4) 胸、腹、盆腔CT除外淋巴结肿大和实性占位病变。 (5) 骨髓穿刺±骨髓活检除外淋巴瘤骨髓浸润。 安置Ommaya囊 原发CNS淋巴瘤患者埋入Ommaya 囊，药物通过脑室内导管导入侧脑室 疗效评估 治疗前后神经精神症状、体征的变化。 每2-3个月复查脑CT、MRI或PET。 CSF随查。 患者资料 可评估患者 8 男性 / 女性 6 / 2 中位年龄 (岁) 54 (38-78) 新发病 / 复发患者 7 / 1 CD20+ 8 疗效 治疗后3月CR / CRu 8 / 8 中位生存时间 (月) 30 (7-92) 持续缓解 7 / 8 复发 2 / 8 死亡 1 / 8 个案介绍 个案介绍(续 1 ) 个案介绍(续 2 ) 与Ommaya囊相关的不良事件 2例患者每于注射美罗华后出现恶心，有时出现呕吐，对症处理后较快缓解。 2例患者在非治疗期间出现过Ommaya囊感染，表现为高热、头痛和呕吐。 Ommaya囊内感染 病例1 安置Ommaya囊11个月出现，CSF培养阳性，为MRSCoN。拆除Ommaya囊并予静脉万古霉素治疗。感染控制后2个月安置了新的Ommaya囊， 5个月后再次出现感染，经静脉万古霉素 (500mg/d)加脑室内万古霉素(25mg/d)治疗，感染被控制， Ommaya囊得以维持并续用。 病例2 安置Ommaya囊20个月后出现 MSSCoN感染。借鉴上例的经验，予静脉和脑室内万古霉素，Ommaya囊同样得以保留并继续使用。 小结 初步结果表明经Ommaya囊脑室内注射美罗华和其它抗肿瘤药，联合全身化疗，似可改善PCNSL的预后，不良反应较轻或易于控制。 我们的结果呼唤多中心、大样本的随机对照临床试验，以充分证实该治疗方法的有效性和安全性。 致 谢 北京协和医院血液科全体同仁 北京协和医院神经外科、核医学科和放射科所有参与研究的同仁 CSF The intraventricular regimen was as follows: in the first two weeks, patients were treated weekly with methotrexate 10 mg plus dexamethasone 5 mg, followed by cytosine arabinoside (ara-C,arabinosylcytosin,cytarabine,cytosine arabinoside) 25 mg plus dexamethasone 5 mg via Ommaya reservoir. I