精选药物化学7.pptVIP

c. α-碳原子上引入芳基、芳氧基 * d.硫代 * 构效关系 结构分为芳基及脂肪酸二部分，羧基为活性必需基团； 对位卤素取代或环己烷取代能增加亲脂性，防止或减慢苯环的氧化； α-碳原子可是仲碳或叔碳，引入芳基或芳氧基作用增强； 苯氧基中的O原子被S原子取代，活性增强。 * 合成 * * 二、烟酸类 * 三、羟甲戊二酰CoA还原酶抑制剂（HMG-CoA还原酶抑制剂） * 心血管药物的功能 改进心脏功能 调节心脏血液的总输出量 改变循环系统各部分的血液分配 返回 * 心血管药物的临床分类 强心药 抗心绞痛药 抗心律失常药 抗高血压药 降血脂药 返回 * NO供体药物的作用机制 返回 * （亚）硝酸酯类药物的显效时间 药物 作用开始时间（min） 最大效应出现时间（min） 作用持续时间（min） 亚硝酸异戊酯 1/2 1 硝酸甘油 2 8 30 丁四硝酯 15 32 180 硝酸异山梨酯 15 25 300 戊四硝酯 20 70 330 返回 * 氯代环氧丙烷+脂肪胺→ 碱性侧链氯代物，再与酚缩合 烷胺基环氧丙烷与酚盐反应 * 盐酸阿替洛尔的合成 * * 第三节 抗心律失常药 * 一、离子通道阻断剂 钠离子通道阻断剂 IA类钠离子通道阻断剂 * * IB类钠离子通道阻断剂 * IC类钠离子通道阻断剂 * 钾离子通道阻断剂 * 二、 结构非特异性药物的构效关系 结构特征： 芳香环或环系统； 氨基； 极性的取代基。 * 第四节 抗高血压药 一、高血压的形成机理及抗高血压药物的作用部位 * * 二、 抗高血压药物的分类 （一）作用于自主神经系统的药物 1.作用于中枢神经系统的药物 * * * 2. 作用于神经末梢的药物 * 结构特点：为一稠环化合物，含有多个手性C原子，C15、C20α-H，C17α-OCH3，C16、C18β-取代基和C3β-H 不稳定性： 1）在光、热的影响下，C3-H易发生差向异构化成3- 异利舍平； 2）在酸、碱催化下，可发生酯水解成利舍平酸； * 3）在光与氧存在下易氧化成3，4-二去氢利舍平→氧化 成3，4，5，6-四去氢利舍平→黄色和褐色聚合物 * * 3.作用于毛细小动脉的药物 * 4.肾上腺素能受体阻断剂 * （二）影响RAS系统的药物 1.血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂 * * * ACEI的作用机制： 1）抑制ACE，使血管紧张素Ⅱ 生成减少； 2）减少醛固酮的合成； 3）减少缓激肽的降解。 * 2.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 * 3.合成 * （三）作用于离子通道的药物 1.钙拮抗剂 2.钾通道开放剂 * 第五节 降血脂药 定义： 血浆脂质超过正常范围称为高脂（蛋白）血症。 血脂组成： 胆固醇（230mg/ml）、甘油三酯（140mg/ml）和磷脂 脂蛋白： 乳糜微粒、VLDL、LDL和HDL * 一、苯氧乙酸类及其类似物 * a.在芳香环对位引入第二个苯环 * b.改变苯环的取代基或增长碳链 * 第七章 心血管药物（Cardiovascular drugs） 心血管药物的功能 心血管药物的临床分类 * 第一节 强心药（Cardiotonic Agents） 正性肌力药：加强心肌收缩 血管扩张药、利尿药：降低前后负荷 * 强心苷类：抑制膜结合的Na, K-ATP活性 非苷类 磷酸二酯酶抑制剂（PDEI） β受体激动剂 钙敏化药 * * * 磷酸二酯酶抑制剂（PDEI） * 第二节 抗心绞痛药 产生原因：缺血和缺氧 * 结构类型 （亚）硝酸酯类 钙拮抗剂 β受体阻滞剂 * 一、（亚）硝酸酯类（NO供体药物） * 特 点 高温或撞击时有一定的爆炸危险性； 作用机理： （亚）硝酸酯类药物能与平滑肌细胞和血管内皮细胞上的硝酸酯受体结合，并被硝酸酯受体上的-SH还原成-NO和-SNO，前者是一种扩血管物质，能扩张血管，减少回心血量，缩小心容积，减少心脏工作量，从而减少心脏氧消耗量； 起效快，持续时间短； 硝酸酯类药物易产生耐受性。 1，4-二巯基-2，3-丁二醇 * 二、钙拮抗剂（Calcium antagonists） 1. 二氢吡啶类（DHP，Dihydropyridines） 2. 芳烷基胺类 3. 苯并硫氮卓类 4. 二苯哌嗪类 5. 其他 * 1. 二氢吡啶类（DHP，Dihydropyridines） * 构 效 关 系 1，4-二氢吡啶环为必需母核； 2