有机合成设计 逆合成分析.ppt

2. 杂环化合物 分子内反应比分子间反应既快又完全。因 此，当我们希望构成一个环内的C-N键时， 不再需要采取任何特殊的预防措施，利用 氮亲核试剂就可以。例如，化合物 可采用下述方法进行切断。 5、1，4-二羰基化合物 1，4-二羰基化合物可由α-卤代酮或α-卤代酸酯与含α-活泼氢的羰基化合物作用而得。 例如： 设计 的合成路线 分析 合成 如果含α-活泼氢的羰基化合物是普通的醛、酮，在醇钠作用下与α-卤代酸酯反应时得到的是α、β-环氧酸酯，即发生Darzens反应。例如： 目标分子 ①EtONa ② ①稀KOH ②H+ 若要使它们得到-环己酮基乙酸乙酯，需将 环己酮转变为它们的烯胺而达到目的。 N H H+ 设计 的合成路线 分析 合成 ① ② 6、1，5 二羰基化合物 含有活泼氢的化合物与α、β-不饱和化合物发生Michael加成反应是合成1，5-二羰基化合物的重要反应，故1，5-二羰基化合物常用下述切断法： 分析 设计 的合成路线 合成 α、β-不饱和羰基化合物也可用Mannich碱代替。 ① ② 设计 的合成路线 分析 合成 ① ② ② ① 7、1,6-二羰基化合物 设计 的合成路线 分析 1.6-二羰基化合物可由环己烯或其衍生物氧化而 得，故常作下述逆推： 合成 某些环己烯衍生物可用Diels-Alder反应得到；环己二烯衍生物也可用Birch 还原法将苯部分还原而制得。 设计 的合成路线 ① ② 分析 合成 设计 的合成路线 分析 合成 合成中最重要的反应是Diels-Alder 反应，实际上，它也是所有合成法中最重要的一个反应。 在环的双键的对面一侧上带有一个吸电子基团的环己烯可进行下述切断： 8、周环反应 设计 的合成路线 分析 合成 分析：首先切断α、β-不饱和酸，这样就出现了一个 显而易见的Diels-Alder切断 设计 的合成路线 合成 9、杂原子和杂环化合物 1. 杂原子—醚和胺 设计 的合成路线 分析：我们应该选取离芳香环较远的醚键，因为PhBr上的置换反 应几乎是不可能进行的。 在碳链中的任何杂原子（通常是O、N或S）都是好的切断之处。 双键离羟基太远，所以在继续进行切断之前必须先进行如下变换 活泼的稀丙基溴 合成 ① ② 胺类的切断就比较麻烦了，因为并不能直接进行类似上述 醚类的切断 因为产物的亲和性比原料强，要避免多烷基化将是不可能 的，所以要将胺进行酰基化，再把所生成的酰胺还原成我们所 需的胺。 设计 的合成路线 × 分析 合成 ① ② ③ 设计 的合成路线 分析：根据腈或硝基化合物的还原性，可以有两种一般的 合成路线. （1）腈的路线 合成 （2）硝基化合物的路线 合成 设计 的合成路线 分析 合成 * * 有机合成设计 一.合成路线设计是有机合成的关键 1、有机合成：利用化学反应，将简单的有机化合物制成比较复杂的有机物的过程。 对于同一目标化合物（Target Molecule，TM）可以有多条合成路线，不同路线在合成效率上（反应步数、总产率、反应条件、原料来源、反应时间、中间体和产物纯度等）存在明显的差别，这些路线都是合理的，但不一定是适用的，适用的路线须根据实际情况确定。然而，适用的路线必须来自合理的路线。 ①合成设计的必要性：有机化学早期，有机物的合成，主要依靠经验，采用简单类比方法进行，这对于简单有机物是行之有效的。随着有机合成化学的发展，TM越来越复杂，依靠经验和简单类比法，难以达到目的，这就要求在制备TM前，进行合成设计。 ②1976年，哈佛大学的Corey提出合成的概念和原则（合成子synthon；切断法disconnection）；1978年，剑桥大学的Warrer发表“Designing organic synthesis”。后来，Tunner 等对合成设计从不同角度进行了进一步阐述，使有机合成设计自成体系，成为有机化学中的重要分支。 2、合成设计（路线设计）