有机合成课件 第5章_不对称合成.ppt

获得单一对映体的途径 * 第5章 不对称合成 了解不对称合成的意义 掌握不对称合成中几个常用术语的涵义 了解不对称合成的原理和基本方法 【基本要求】 不对称合成的涵义、原理和基本方法 【重点难点】 Chapter 5 Asymmetric Synthesis K. Barry Sharpless Ryoji Noyori William S. Knowles The Nobel Prize in Chemistry 2001 for their work on chirally catalysed hydrogenation reactions for his work on chirally catalysed oxidation reactions 5.1 不对称合成的意义 D-葡萄糖 L-氨基酸 自然界的手性分子绝大多数是以单一对映异构体的形式存在的，如糖是D-构型的，氨基酸则是L-构型的。由这些单一构型的有机小分子所形成的生物大分子如酶、核酸等因而也是具有手性的。生物大分子的这种不对称性一方面决定了它们在进行各种生化反应时具有极高的立体专一性，另一方面对外来的、互为对映异构的化合物则表现出识别能力的差异，因而体现出不同的生理活性。当对映异构化合物以某种特定的用途，如作为治疗药物使用时，对映异构体所表现出的生理活性可能很不相同，甚至截然相反。 (S, S)-异构体的甜度是蔗糖的200倍，而其他异构体却呈苦味 治疗帕金森氏综合症的有效药物 不能透过血脑屏障而产生严重的副作用 治疗结核病的药物 会导致失明 治疗孕妇的早期妊娠反应 具有强烈的致畸活性 5.2 Basic Information 对映体和手性 1848年Pasteur得到的 酒石酸盐晶体 生活中的镜像 生活中的对映体 镜象 井冈山风景 桂林风情 左右手互为镜象 在立体化学中,不能与镜象叠合的分子叫手性分子,而能叠合的叫非手性分子. 镜象与手性的概念 一个物体若与自身镜象不能叠合,叫具有手性. 左手和右手不能叠合 左右手互为镜象 在有机化学中,凡是手性分子都具有旋光性(有些手 性分子旋光度很小);而非手性分子则没有旋光性. R-乳酸 S-乳酸 如 构型及表达式: R、S构型的确定 · 在最小基团背面看； · 其余三个基团：大→中→小连接； · 顺时针：R；反时针：S。 (i) (ii) (iii) (iv) (2R,3R)-(-)-赤藓糖 (2S,3S)-(+)-赤藓糖 (2S,3R)-(+)-苏阿糖 (2R,3S)-(-)-苏阿糖 2,3,4-三羟基丁醛 (i)(ii)对映体，(iii)(iv)对映体。 (i)(iii),(i)(iv),(ii)(iii),(ii)(iv)为非对映体。 呈镜影关系的旋光异构体为对映异构体。 不呈镜影关系的旋光异构体为非对映异构体。 手性源(chiral pool) 合成 前手性底物 不对称合成 外消旋体 拆分 防止“外消旋化” “立体选择性”反应，如手性催化、手性诱导、生物催化 结晶法 衍生法 酶法 色谱法 5.3 不对称合成的基本概念 5.3.1 不对称合成的定义 —— Morrison 和 Mosher，1977 年 不对称合成定义为“底物分子中潜手性单元与反应物作用形成不等量立体异构体的过程” 衡量对映选择性的优劣： 对映体过剩（ee, enantiomeric excess）百分数 5.3.2 立体选择性 在一个不对称反应中，若底物经转化后形成不等量 的一对对映异构体，则该反应就具有对映选择性 一、对映选择性 二、非对映选择性 若底物分子中已有手性中心存在，且反应的产物为不等 量的一对非对映异构体，则该反应就具有非对映选择性 衡量非对映选择性的优劣： 非对映体过剩（de, diastereomeric excess）百分数 三、syn（或 threo 苏式）和 anti（或 erythro 赤式） 在可以同时形成两个手性中心的不对称反应中，还 存在顺（syn）-反（anti）异构 syn (同侧 或 threo 苏式) anti (反侧 或 erythro 赤式) 5.4 实现不对称合成的原理与基本方法 一个不对称合成反应中必须至少有一种不对称因素存在，这种不对称因素可来自于底物、试剂、催化剂（化学的或生物的）、熔剂或物理力（光、电磁场）等 根据不对称因素的来源，可将不对称反应分为： 手性底物控制 手性辅助基团控制 手性试剂控制 手性催化剂控制的四大主要反应类型 5.4.1