加快实施新GMP，合力打造中国注射剂的国际品牌 注射剂大会 钟光德.pdf

加快实施新GMP ，合力打造 中国注射剂的国际品牌 四川省医药质量管理协会会长 钟光德 新GMP （专家稿和第二次征求意 见稿），获得国际、国内的反映总体 较好。尤其是对第二次征求意见稿的 修改，汇集和吸收了全国乃至国际同 行的意见。其基本内容： 反映了科学发展观的理念 反映了当代药品生产科学技术水平和监管 经验 有助于药品的安全有效和质量可控 满足了保障公众用药安全和我国药品生产 质量管理的现实需要 内容完整严密，接近国际标准 符合国家药品发展战略，对提升我国药品 生产企业的国际竞争力会产生深远影响 新GMP修订的重点: 突出在四大板块、两个理念 四大板块: 无菌药品部分 人员条件与要求 与注册批准要求相一致的生产 工艺和质量标准控制 制药工业验证技术 两个意识： 风险意识 诚信意识 与此同时，相应的文件体 系需随之提升到一个新的水平。 新GMP跨越式的提升 必然会遇到诸多问题、困难和挑战 但也面临着前所未有的发展机遇 借这个平台就新版GMP 中有关无菌药 品 （注射剂）的话题与大家进行一点交流 请多指正 第一部分 与国际接轨，大幅度提 高对无菌药品 （注射剂）生产质量 的监控要求，是中国新GMP的核心 亮点 第二部分 我国无菌药品的现状及 存在的共通性问题与缺陷 第三部分 主动面对现实 积极推进 实施 第一部分 与国际接轨，大幅度提 高对无菌药品 （注射剂）生产质量 的监控要求，是中国新GMP的核心 亮点 建国以来，我国药品注射剂产业 从无到有，成就巨大，尤其是推行 1998年版GMP后进入快速发展阶段。 但国内有一种认识，似乎一提与国际 接轨就是脱离了中国国情。 我们不需要争论 而应该冷静地把无菌药品的关键要 求做出国际间比较 真正理解： 1998年版GMP为什么要改，而且 必须要与国际保持一致地去修改 让我们先从无菌药品的关键要求 作国际对照比较 （一）环境控制 新GMP对1998年版GMP作实 质性修改最多的部分。也就是需要 相应改动硬件最多的部分。 国际间的比较表： 对上表内容说明： 1、曾经一度的习惯性误解 2、微生物控制限度的实质性含义 3、对层流区的监控要求 4、关于无菌灌装扎盖操作 对上表内容说明： 1、曾经一度的习惯性误解 我国标准的100级洁净区不能与国际标准的 B级对应相等 两者的前提、配套环境和测试与监控要求都 存着相当的差别 2、微生物控制限度的实质性含义 欧盟对A 区微生物控制的核心含意： 不得检出 不应机械的理解为无菌标准的一个表达式 这是1998版GMP与国际GMP的根本性差距 3、对层流区的监控要求 监控方式： 欧盟对A级区的空气粒子进行连续测定， 并建议对B级区也连续进行测定… 我国新版GMP 应对A、B、C级洁净区 进行动态监测，A级应作频繁测定，B级也 应作频繁测定… 因而我们的控制标准实际上有所降低 如果我们的改造项目确定执行欧美或WHO 标准，则可以不受我国标准约束 3、对层流区的监控要求 环境动态监测的方法与国际上认可 的方法存在的差距：  尘粒监测取样不足  浮游菌暴露时间不够  菌种鉴别能力较弱等 3、对层流区的监控要求 如何把握频繁测定的頻次？建议考虑： （1）沉降碟暴露时间欧盟、FDA的要求是不超过4 小时，我国的要求是30分钟，新GMP考虑合理延长 监测时间；延长多久为宜，应该通过验证获得参数。 （2 ）表面微生物测试：可参照欧盟GMP 附录1和FDA 有关无菌生产工艺的指南 （3 ）由于微生物培养的特点，一旦发生超标，需要进 行全面的分析和调查，以找出造成偏差的原因，评估 对产品的污染风险。 （4 ）减压采集空气浮游菌采样本 4、关于无菌灌装扎盖操作 欧盟的要求是： （1）对容器的密封应采用经验证的方法。熔封性容 器，如玻璃或塑料安瓿，应进行100%的完好性检 查