立体有机化学（中国科大）Chapter-02 获得光学活性化合物的方法.pptVIP

直接拆分法—— 2. 色谱分离机理 色谱分离法 平面半刚性构架 各种基团对硅胶排斥大小顺序： H CH3 Ph≈C2H5 C3H7 t-Bu CF3 a-Naphthyl 9-Anthyl ≈ C2F5 C3F7 （OH,NH2,-COOR,CN等对硅胶是吸引） 由洗脱顺序推断出的立体构型可用NMR检验 平躺于吸附剂表面 指向吸附剂的两个取代基的性质不同 相互作用强弱决定洗脱顺序 异构体分离 三、直接拆分法 1. 天然手性化合物为原料的CSP 色谱分离的CSP手性柱： 2. 化学合成化合物为原料的CSP 3. 配体交换离子色谱(LEC) 主要是利用装有手性固定相(chiral stationary phase, CSP)的色谱柱对异构体进行分离。 1） 纤维素衍生物 直接拆分法—— 天然手性化合物为原料的CSP b-1,4-苷键 OA OB OC OD OJ OG OF cellulose 2) 淀粉衍生物 直接拆分法—— 天然手性化合物为原料的CSP AD AS starch 直接拆分法—— 天然手性化合物为原料的CSP 3) 环糊精手性固定相 n = 6 a-CD 7 b-CD 8 g-CD 9 d-CD 2 3 6 Cyclodextrin 天然手性化合物为原料的CSP 环糊精手性固定相 环糊精手性固定相的识别要素: 一个大小合适的疏水基团装入空穴； 手性中心或与之相连的基团处于口沿， 能与C2,C3上的OH作用（必要条件？） * * 第二章 获得光学活性化合物的方法 一、从天然产物(chiral pool)中分离 天然手性化合物主要有下列几类： ? 碳水化合物 ? 有机酸 ? 氨基酸 ? 萜类化合物 ? 生物碱 碳水化合物 天然手性化合物—— D-(+)-葡萄糖 Glucose D-(-)- 果糖 Fructose D-(+)- 木糖 Xylose D-(-)- 阿拉伯糖 Arabinose D-(+)-半乳糖 Galactose L-(+)-酒石酸 D-(+)- 乳酸 L-(-)- 苹果酸 Tartaric acid Lactic acid Malic acid 有机酸 天然手性化合物 氨基酸 20种常见氨基酸都可分离纯化得到。 天然手性化合物 萜类化合物 天然手性化合物 （+）-樟脑 (+) - camphor （+）-a-蒎烯 (+) - a-pinene （-）-香芹酮 (R)-(-) - carvone （-）-薄荷醇 (-) - memthol （+）-宁烯 (R)-(+) -limonene 生物碱 天然手性化合物 D-(-)-麻黄碱 (1R,2S) -(-) -ephedrine （+）-辛可宁(cinchonine) （-）-辛可尼丁(cinchonidine) （-）-吗啡碱(morphine) 二、 天然产物的化学改造 获得光学活性化合物的方法 例 Br2 HSO3Cl （+）-a- 溴樟脑-p-磺酸 （+）-樟脑-10 -磺酸 Ac2O H2SO4 KOH 260oC HNO3 酯化、胺化、酰化 …… L-（+）-酒石酸 TADDOL DIOP 天然产物的化学改造 天然产物的化学改造 三、外消旋混合物的直接结晶拆分法 一.外消旋体中两种对映体的性质 1. 气态、液态、溶液中物性完全相同（除旋光方向） 同种对映体的晶间力 F同 2.晶体中 相反对应体的晶间力 F反 F同 ? F反 可分三种情况 F同 F反 F同 F反 F同 ~ F反 F同 F反 F同 F反 F同 ~ F反 晶间力 分别结晶 1:1配对结晶 无规律混合结晶 Pasteur 拆分酒石酸钠胺就是利用此类性质（晶体大，外观差别明显才行），大批制备有局限性 两点有意义的延伸 外消旋体种两中对映体的性质 熔点曲线 0 50 100%(+) 100 50 0% (-) 溶解度曲线 1.接种晶种拆分法 外消旋体种两中对映体的性质 (± )-A 热饱和溶液 加(+)-A晶种 冷却 加(± )-A 热饱和溶液 加(-)-A晶种 冷却 不断加入(± )-A ，不断分别分离出(+)-