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医学生 寻求反义分子 文字表述：关键词： 反义寡核苷酸；核酶；非反义效应 　　提要 合理的设计和特异性使反义分子抓住了人们的想象力。不过，它们比最初预测的难生产得 多，至今尚无任何证据表明它们具有去除单一基因的功能，而且，还存在许多未预测的非反义效应。 本文旨在综述反义策略中产生或破坏特异性的一些因素，讨论通过不同的标准判断治疗的复杂性及研 究制剂的必要性。 　　反义分子是指与细胞内DNA或RNA序列相互补形成杂交体而阻断或减弱其转录和翻译过程的DNA 酶。科学家们试图应用这些分子抑制目标基因从而了解它们的功能，药物开发人员则试图找到以核苷 酸为基础的治疗手段。但是，当核酸药物通过目前尚未了解到的机制，作用于其它分子，而不是它的 靶部位这一“非反义”效应被发现以后，反义领域被掉转了方向。非反义效应并非完全有害，实际上 ，它们所提供的附加疗效对药物工业来说是大有益处的。不过，它们的不可预测性使得对核酸试剂的 研究变得复杂起来。 　　一、设计合理的反义药物的障碍 　　有两个问题困扰着反义药物的发展，一个是核酸药物通过尚未了解的机制，作用于其它分子，而 不是它的靶部位的“非反义”效应；另一个是靶RNA的内部结构及其与细胞蛋白质的相互作用而形成 的物理障碍。 　　非反义效应使药物工业