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乙肝抗病毒治疗的停药问题
精品论文 参考文献
乙肝抗病毒治疗的停药问题
郭德洪 李晓华(郑州市第六人民医院中西医结合肝病一科 450000)
【摘要】 乙肝抗病毒治疗十分重要,而患者的随意停药却普遍存在,本文通过对近3年300例乙肝抗病毒治疗患者停药原因进行分析,进行归纳总结,指导科学合理的抗病毒治疗。
【关键词】停药 抗病毒 乙肝
慢性乙型肝炎的治疗以抗病毒为主线,而在干扰素总体有效率不高,核苷类似物疗程较长,费用较高的情况下,只有不足25%的患者正确地使用了抗病毒治疗[1],抗病毒治疗的停药问题十分普遍,而有时停药后果十分严重,甚则诱发重型肝炎爆发,危及生命[2]。本文汇集300例停药患者的材料,进行整理、分析,查探停药原因,指导科学、合理地应用抗病毒治疗。
【停药原因】
1.疗效差:干扰素的总有效率不高于50%,长效干扰素略高于短效干扰素,但其优势集中在副作用较小,其半衰期长,每周仅用药一次。因干扰素停用无明显不适反应,在用至3个月时,因疗效不明显而有50%停药,另有40-47%坚持到6个月仍无效后停药,很少有无效或微效情况下用够1年者。核苷类似物服用者在第一次检测病毒载量后如无效,有24%停药,40%调换或联合用药,26%坚持至6个月,仍无效者,其中37%停药,其余调换或联合用药;第一次检测有效者又面临耐药问题,且随使用年限延长而耐药率逐渐增长,严重影响患者长期用药的信心。
2.时间长:抗病毒治疗疗程长,干扰素由早期的6个月延长至1年,认为干扰素的抗病毒作用和疗程相关,疗程越长,病毒的清除与抑制作用越明显[3],目前更推荐18个月甚至更长;核苷类似物至少2-3年,甚至有的要终身服用。患者普遍接受12-24个月的疗程,因而符合抗病毒治疗条件者应首先选用干扰素,无效者再考虑核苷类似物,而因其疗程长,停药后反弹率高,有36%的患者望而却步,不再进行抗病毒治疗。
3.费用高:短效干扰素足疗程大约2万元,且不包括治疗期间的化验费及其他费用;长效干扰素大约10万元,一般患者难以承受;拉米夫定1年费用5000元,阿德福韦酯4000元,替比夫定7000元,恩替卡韦12000元,国产抗病毒药物下浮约15-30%,而随着使用时间的延长,费用也水涨船高。
4.沟通不足:31%患者仅在1次门诊后就使用了抗病毒药物,思想准备不足,草草使用,而又草草停用;23%患者在第一次检查病毒载量转阴后就停用药物,而不了解抗病毒治疗的疗程和停药标准。
5.副作用:干扰素常有发热、头身疼痛、乏力、消化道反应,因不能忍受这些症状而停药的有5%,以中老年患者居多,尤其是那些有基础疾病的;有3%因出现血细胞严重下降,甲状腺功能亢进,血压血糖不稳定等禁忌症而停药。
6.其他原因:因工作性质不稳定,储存条件不足,购买不便,意外妊娠等原因而停药,以干扰素居多。
图表分析:因疗效停药的集中在干扰素,因时间停药的集中在口服药,因费用停药的集中在替比夫定和恩替卡韦,因沟通不足的阿德福韦酯较为突出,因副作用停用的口服药较少,其他原因的以短效干扰素居多。
【分析对策】
1.提高疗效,现有抗病毒药物单独使用的有效率相对固定,为提高有效率,联合用药是一个发展趋势[4],如阿德福韦酯联合拉米夫定,阿德福韦酯联合干扰素等;严格掌握适应症,未达到抗病毒治疗标准的坚决不能使用,现代“指南”的制定特别强调循证医学,ALT达到2倍正常值上限作为抗病毒治疗依据,而ALT达到5倍正常值以上,抗病毒治疗的完全应答率要高很多,而ALT在2~3倍正常值的患者完全应答率较低[5]。观察未达到抗病毒标准而应用干扰素的,有效率不足5%。
2.缩短疗程,尽可能首选干扰素,干扰素疗程固定,停药无明显副反应,对于第一次进行抗病毒治疗,年纪较轻的患者,应首选干扰素。
3.降低费用,选药一定要结合患者经济能力,在疗效相当的情况下,能选国产的,不用进口的;能选短效干扰素的,不选长效干扰素;能联合应用规避耐药的,不选序贯治疗易致耐药的。
4.加强沟通,详细讲解抗病毒治疗的必要性,有益性,长疗程,有效率,高花费,给患者足够的认知时间,权衡时间,决定时间,避免草草开用,又匆匆停药。
5.减少副作用,用药前首先排查禁忌症,有甲状腺功能亢进、高血压、糖尿病、心脏病、自身免疫性疾病、抑郁症等病史者,尽量不用干扰素或仅在病情稳定控制下才开始使用,并严密观察;应用阿德福韦酯应观察肾功能,应用替比夫定应监测肌酸激酶等,当副作用初显苗头时就及时应对。
6.选药时要个体化,充分考虑到患者工作性
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