实施GMP的常见问题及分析.pptVIP

新版GMP对药品生产环境的要求 第一百九十七条 生产过程中应当尽可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：设置必要的气锁间和排风；空气洁净度级别不同的区域应当有压差控制；应当降低未经处理或未经充分处理的空气再次进入生产区导致污染的风险； 无菌附录第三十条 应当按照气锁方式设计更衣室，。 无菌附录第三十一条 气锁间两侧的门不得同时打开。可采用连锁系统或光学或（和）声学的报警系统防止两侧的门同时打开。 无菌附录第三十四条 。。。应当在压差十分重要的相邻级别区之间安装压差表。压差数据应当定期记录或者归入有关文档中。 差压测试 洁净室压差的设置原则 以能够有效控制产品的质量风险为目标； 工艺操作需要保持一定的差压 产生粉尘、湿空气和有毒有害气体的区域与正常区域(功能间)之间保持相对负压，但差压数值不一定要求相差10Pa以上； 多品种同时生产用生产区域如口服固体生产，用差压来控制活性粉尘溢出； 不同洁净区域间保持10Pa的差压（法规要求）； 差压计安装于有人员或物料流动经过的通道，通常是气锁室或传递窗及传送带口等位置； 差压计安装在气锁室低洁净度一侧门外墙上，指示气锁室隔离的两个区域间差压入后图； 差压测试 机组过滤器压差 初效、中效、高效； 房间压差 压差调试不符合设计要求，可能影响房间的洁净度， 特别是洁净级别较高的A/B级洁净室，需要通过压差测试来检查； 房间压差测试 测试状态 动态、静态； 测试时间 空调系统送、排风机运转正常，室内气压稳定； 测试仪器 精度1Pa的倾斜式微压计或其它微压计； 检查发现缺陷项 地塞米松注射液批生产记录中无环境监测的报告或记录，且无法反映并追溯A级微生物动态监测情况。（无菌药品第11条） 原辅料一库为阴凉库，日常温湿度监控记录上反映从3月25日开始，仓库温度均为19℃，均接近法定标准上限（≤20℃）。另该仓库空调设置温度为18℃，在该仓库的温湿度分布验证文件中规定，温度允许有3℃的波动（而仓库其他相关文件均没有作出相关规定），原料一库温度可能存在超出范围的情况。 无菌灌装产品在灌装期间无环境控制未监控微生物：现场冻干粉针二车间2014年4月17日生产注射用炎琥宁B级区现场未见到环境监测；2014年4月16日生产注射用炎琥宁，环境监测的沉降菌培养碟在编号为：01-021-06的生化培养箱中未见到，且编号为01-021-06的生化培养箱无使用记录。（附录一第10、11条） 质量控制中心旋光度仪存放的房间温度达到27℃，且无相应的温度控制措施，测旋光度时要求温度为20±0.5℃.（第65条） 固体制剂车间1部分房间回风口过滤布与墙壁有很大的缝隙，不能有效的对回风进行过滤且过滤布较脏。如总混室回风口。(50条) 小容量注射剂二车间灌封岗位A级区环境监测不符合要求：灌装机114.115.215部分时刻A级区风速、悬浮粒子超标，经查看历史记录显示有报警实际现场无报警指示，灌装机114.115浮游菌4个采样点只有位于安瓿出瓶这一个可以使用，其它无法打开。B级区悬浮粒子没有监测，沉降菌按照布点要求为2个，现场只布一个点。（附录无菌药品第10.11条） 1 ：样品未按规定条件存储，且样品容器上无完整的状态标识。如实验室待检样品干燥器中，存有两包白色药粉，只有简单的批号，而无其他相应的标示。另有一样品要求2-10℃保存，而现场该样品在室温下保存。 2 ：质量控制中心分样室，分样台账帐物不相符，很多成品账上显示结余0支，现场仍有实物存放。如注射用泮托拉唑钠批号1404191，取样100支，60支领用做无菌，40支领用做理化检验，结余0支，现场剩余支数18支。注射用泮托拉唑钠批号1404223结余0支，现场剩余22支，1404231结余0支，现场剩余20支。（第222条） 3：天麻素注射液（2ml：0.2g）140301和140303批的留样样品观察台账中记140支，现场抽查为560支。（第225条） 4.甘露醇 批号：361401018 取样日期2014.02.21 仓库显示合格 取样量70.6g，检验量32g，留样量7.5g。取样管理规程（09-smp-01-016-00-00）规定取样量原则上为检验用量和留样量之和，检验用量原则上不少于检验项目全检量的两倍，留样量依据实际情况而定，通常不少于检验项目全检量的两倍。实际显示数据与文件不符，且剩余31.1g物料无销毁记录(第222条) 5.常温留样室 空心胶囊批留样日期2014.03.08 储存要求温度10-25℃，湿度35-65%。常温留样室房间规定度0-30℃，湿度45-75%.房间湿度现场查看时为69%。常温留样室不能满足胶囊的储存条件。 关注点2：试剂、培养基、菌种是否按规