盐酸安妥沙星的质量研究.pdfVIP

中 文 摘 要 盐酸安妥沙星是左氧氟沙星经 C8位 NHz结构改造获得的新氟 唆诺酮类抗生素，由安徽环球药业股份有限公司和上海药物研究所联 合开发的，拥有 自主知识产权的一类新药。为保证临床试验的用药安 全及药品生产过程中的质控，本文分色谱手性分析研究和质量研究两 方面，对其进行了较为全面的研究。主要内容如下: 盐酸安妥沙星为手性药物。采用手性流动相法，分别以HPLC和 HPCE两种分析方法，通过对不同类型手性选择剂的筛选，并与结构 相似的氧氟沙星对映体拆分情况比较，探讨了盐酸安妥沙星的色谱手 性分析特点。首次建立了盐酸安妥沙星HPLC和HPCE两种手性杂质 检查方法。 通过对流动相的种类、pH,盐浓度及乙睛浓度的优化建立了专属 性高、灵敏度好的HPLC含量测定及有关物质测定方法。 为了满足质量分析的不同需要，经过对各种实验条件的优化，分 别建立了测定盐酸安妥沙星的非水滴定法、薄层色谱法(TLC)和高效 毛细管电泳法(HPCE)a 目前各国药典均未收载该品种，国际国内均没有基准物 。依据 WHO标准品建立的指导原则，从组成分析，纯度分析两方面，采用 元素分析、TGA,DSC,NMR、非水滴定、HPLC,TLC,HPCE等方 法综合标定，相互佐证，确定了基准品的含量。 初步研究了其在酸性及氧化条件下的降解动力学，对酸降解物的 结构进行了推测。利用差示光照量热分析法 (DPC)对其光稳定性进 行了评价。通过加速实验和长期实验，对各种影响因素 (温度、湿度 光照)对其的稳定性进行了进一步考察，为本品的生产、包装、贮存 运输条件的设计提供了科学依据。 对盐酸安妥沙星的其它理化特性及纯度进行了考察，为合理制定质量标准 奠定了基础。 Abstract AntofloxacinHydrochlorideisanewfluoroquinoloneantibiotic.Itisan8-NI derivativeoflevofloxacin.Inordertoensurethesafetyandeffectivenessofthe clinicaltrial,thechromatographicchiralseparationandthequalityofthisdrugwas investigated AntofloxacinHydrochlorideisachiraldrug.Byusingthemethodofchiral mobilephaseadditives,selectingmanykindsofchiralselectorsandcomparingwith theseparationofofloxacinenantiomers,thecharacteristicsofchiralseparationof AntofloxacinHydrochloridewasdiscussed.HPLCmethodandHPCEmethodfor assayofchiralimpurityweresetup Afteroptimizingfactorsofeffectiveseparation,suchasmobilephase,pHvalues, saltconcentrationsandorganicmodifiers,aHPLCmethodwasestablishedforassay ofAntofloxacinHydrochlorideanditsimpurities. Afteroptimizingseveraloperatingconditions,HPCE,TLCandnonaqueous titrationmethodswerealsosetup.Thesemethodswereusedto satisfydifferent needsofqualitycontrol. Byusingmethodsofelementanalysis,TGA,DSC,NMR,nonaqueoustitration, HPLC,TLCandHPCE,theprimary referencesubstanceofAntofloxacin Hydrochloridewassetupforthefristtime. Thedegradationkinetics