治疗骨质疏松症的药物评价研究.pdfVIP

治疗骨质疏松症的药物评价 李正翔 天津医科大学总医院 天津300052 摘要 骨质疏松症已成为严重危害人类健康的多发性疾病 目前临床用于治疗的药物主要分骨吸 收抑制剂和骨形成促进剂两种 本文概述了它们的作用机制 用法 副作用及临床应用 关键词 骨质疏松症 药物 治疗 骨质疏松症 Osteoporosis OP 是以骨量减少 骨组织显微结构退化为特征并导致骨脆 性增加 易于骨折的一种全身性的骨代谢疾病 分原发性和继发性两种 原发性骨质疏松又分 为 型及 型 型与绝经有关 表现为骨量迅速丢失属高转换型 型称为老年性骨质疏松 症 是与年龄相关的一种缓慢的骨丢失 属低转换型 继发性骨质疏松是由某些疾病或药物等 一些因素所诱发引起 骨质疏松症常见于老年人 尤其是绝经后的妇女 积极预防和治疗是提 高老年人生活质量的一项重要措施 目前临床用于治疗的药物主要分骨吸收抑制剂和骨形成促 进剂两类 骨吸收抑制剂一般适用于高转换型患者 骨形成促进剂一般适用于低转换型患者 骨吸收抑制剂 1 雌激素(Estrogen) 雌激素能与成骨细胞上的受体结合 促进骨胶原酶和转化生长因子的生成 直接抑制破骨 细胞性骨吸收 造成破骨细胞凋亡 对骨代谢有调节作用 雌激素替代治疗(ERT)能有效地防止 绝经后妇女的骨丢失 保持骨量 减少骨折发生率 对已有骨质疏松的绝经后妇女也有治疗作 用 对245 名绝经妇女长达 12 年的调查发现 其中未经雌激素治疗组的脊柱骨折率由6.5 增 加到17.6 而经雌激素治疗组长达17 年调查发现 其脊柱骨折率下降了43 [1] 大量临床试 验证明ERT 是防治绝经后骨质疏松症的首选药物 若能在绝经后3~5 年内服用雌激素 效果更 明显 ERT 的疗程一般需5~10 年或更长 停药后骨矿物质会丢失 长期服用可刺激乳腺和子宫内 膜异常增生 增加患乳腺癌和子宫癌的危险 目前 通常采用雌孕激素联合疗法以使其副作用 [2] 控制在最小范围 具体方法是 持续每日使用雌激素 孕激素则按每6d 一个周期 使用3d 停用3d 此法即消除了以往序贯疗法所引起的周期性的阴道出血 又避免了持续疗法导致的子 宫内膜萎缩 雌激素的使用可根据情况不同加以选择 对于子宫已切除 不需要保护子宫内膜 又无雌激素 禁忌症的妇女 可单独服用雌激素 临床常用药物有 尼尔雌醇(nylestriol) 长效雌三醇衍生物 每二周口服 2mg 每三个月加一次孕激素 倍美力(permarin) 结合型雌激素 每天 0.625mg 子宫完整的妇女可服用雌孕激素复合制剂 临床常用药物有 诺更宁(kliogest) 口服每日一次 一片 诺康律(tzisequens) 雌孕激素三相片 口服每日一次一片 不需要保护子宫内膜或需要 一定雄激素者 可服用同时具有雌激素 孕激素 和雄激素活性的甾体激素 如利维爱(livial) [3] 每天口服2.5mg 连服三个月 超过剂量可引起阴道出血 何方方等 在小样本妇女使用利维爱 的研究中提示 每日使用1.25mg 的利维爱可显著增加骨量 每日使用0.625mg 利维爱可维持骨 [4] 量 有报道 每日口服利维爱1.25mg 6 个月骨密度(BMD)有效提高 骨痛改善率为88 2 雌激素拮抗剂 Estrogen agonist EA 雌激素拮抗剂 estrogen agonist 能够选择性地与雌激素受体结合 是一种同时具有雌激素 激动和雌激素拮抗的活性药物 它对骨骼起雌激素样的作用 抑制骨吸收 但对乳腺和子宫内 膜则产生拮抗作用 不诱发乳腺癌 因此 EA 是治疗骨质疏松症的很有希望的一类药 包括他 莫西芬(tamoxifene) 雷诺昔芬(raloxifene)及屈诺昔芬(droloxifene)等 雷诺昔芬降低骨吸收的速 度 促使骨密度升高 且不刺激乳腺和子宫内膜增生 临床验证 绝经后的妇女经雷诺昔芬治 疗2 年后腰脊柱 髋骨和股骨颈的骨矿密度明