如氯丙嗪-吉林大学.PPTVIP

药 理 学 [药理作用] ①治疗浓度时，苯妥英钠可与失活态Na+ 通道结合，延长其恢复时间，从而减少 Na+的内流，稳定细胞膜。这一作用对高频异常放电的神经元更为明显，而对正常低频放电神经元无明显影响。苯妥英钠还可阻断L型和N型Ca2+ 通道，减少Ca2+内流。 ②高浓度时，还可抑制神经末梢对GABA的摄取，使突触间隙GABA的浓度增高，突触后膜对C1—的通透性增加，促Cl—内流，细胞膜超极化，使细胞兴奋性降低，抑制异常高频放电的发生和扩散。 药 理 学 [临床应用] 1．抗癫痫作用 苯妥英钠治疗剂量抗癫痫作用明显，无镇静作用，用于治疗癫痫大发作和单纯局限性发作；对精神运动性发作也有较好的疗效；静脉注射用于癫痫持续状态；但可加重小发作(失神发作)；对肌阵挛性发作效果差。 2．治疗外周神经痛 对三叉神经痛疗效较好，一般服药后1～2天见效，使疼痛减轻，发作次数减少。此外，对舌咽神经痛、坐骨神经痛也有较好的疗效。 3．抗心律失常 药 理 学 [不良反应] 1．胃肠反应 本药局部刺激性较大，口服可引起恶心、呕吐、食欲减退等，与食物同服可减轻症状。 2．神经系统反应 血药浓度较大时(20μg／ml左右)，患者可出现焦虑、眩晕、共济失调、头痛等；当血药浓度大于40 μg ／ml时，可出现精神症状，如言语不清、表情呆滞、谵妄与幻觉等；血药浓度大于50 μg ／ml时，可出现严重昏睡，甚至昏迷。 3．牙龈增生 此反应在青少年中较多见。苯妥英钠自唾液中分泌，长期用药可使胶原代谢改变，引起结缔组织增生。用药期间应保持口腔卫生，必要时进行牙龈按摩可减轻此不良反应。一般停药3—6个月，上述症状可自行消退。 药 理 学 4．血液系统反应 本药可影响叶酸的吸收和代谢，抑制二氢叶酸还原酶。长期服用可引起巨幼红细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸治疗有效。 5．过敏反应 可发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血，偶见肝损害。应定期作血常规和肝功能检查。 6．其他反应 偶见女性多毛症及男性乳房增大；妊娠早期用药，偶致畸胎，可导致小头症、智能障碍，斜视，眼距过宽等先天异常，被称为“胎儿妥因综合征” 药 理 学 [药物相互作用] ①苯妥英钠与血浆蛋白结合率高，其与血浆蛋白结合力强的其他药物，如保泰松等合用时，可在血浆蛋白结合部位发生竞争性置换作用，导致血浆中苯妥英钠浓度增高。 ②苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物，如避孕药、维生素D、皮质类固醇等的代谢，并使之药效降低。其他肝药酶诱导剂，如卡马西平可降低苯妥英钠血浆药物浓度。 ③肝药酶抑制药，如氯丙嗪、异烟肼等，可提高苯妥英钠的血药浓度。 药 理 学 药 理 学 药 理 学 药 理 学 药 理 学 药 理 学 药 理 学 药 理 学 药 理 学 药 理 学 药 理 学 药 理 学 药 理 学 药 理 学 药 理 学 药 理 学 药 理 学