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早期肺癌的研究进展
早期肺癌的研究进展 早期(I-II期)NSCLC最新治疗
1.早期(I-II期)NSCLC的“根治性”手术的术后处理
I期NSCLC包括肺癌分期中T1N0M0和T2N0M0二组患者,手术是该组患者的标准治疗方法,I期肺癌术后5年生存率达65%~83%(Mountain 1986),T1N0要明显高于T2N0。II期NSCLC包括T1-2组中的N1病灶,以及T3N0的NSCLC,临床上仍认为是较局限的肺癌,治疗首选手术,II期NSCLC术后5年生存率为38%~55%。
1.1.1 手术的选择
对I期NSCLC手术方式进行研究,发现对I期NSCLC不论病灶大小,如采用肺叶楔型切除或肺段切除可能导致较高的局部复发率(50% ,31/62)。因此,对I期NSCLC肺癌不论病灶大小,如果患者条件允许手术以采用叶切为妥。而电视胸腔镜下的微创手术切除I期肺癌,国际上多数学者认为仅适用于肺功能较差的I期NSCLC。
1.2 术后辅助化疗--完全切除的相对早期非小细胞肺癌“根治性”术后辅助化疗争议
对上述二组相对早期的NSCLC根治性手术后是否采用辅助化疗,循证医学存在相互矛盾的证据。
1995年《英国医学杂志》认为用当时的第一代化疗药物和方案(CAP、MAP、MOP、CAO等)进行术后化疗,对于大多数患者的生存期没有明显影响,也无助于防止肿瘤的复发、转移。
新的“第三代”肺癌化疗方案(健择、泰素、泰索帝、诺维本与铂类DDP/CBP联合方案)用于完全切除的NSCLC术后辅助化疗,目前美国、意大利、法国、日本等采用新的方案(如DDP+NVB、TAX+CBP、GP、DP)作为术后辅助化疗的临床研究正在进入随访,不久将会得出结论。
2003年6月芝加哥39届美国肿瘤年会IALT(International Adjuvant Lung Cancer Trial)公布了一项由33个国家148个肿瘤研究中心参与的国际多中心随机对照研究,结果显示非小细胞肺癌手术切除后辅助化疗有助于提高患者的长期生存率(5%)。研究结果支持对肺癌术后采用术后辅助化疗。
东京医科大学研究人员对979例早期肺癌(T1-2N0肺腺癌)患者进行术后口服化疗的随机对照临床研究,化疗组术后口服化疗药物“UFT”250mg/m2/天,连续二年。化疗组5年存活率达到87.9%,与之相比,只接受手术治疗的肺癌患者存活率为85.4%。分层分析T1(IA期)术后辅助化疗与否对生存期无影响,二组87.9%比85.4%,P=0.876。T2术后辅助化疗组5年生存率84.9%,对照组73.5%,P=0.05。术后化疗组毒副反应极低,III度以上为2.9%。
1.3 术前(新)辅助化疗
I-II期可切除的NSCLC患者术后出现远道转移是影响生存的最主要因素。术前化疗潜在的作用是通过化疗消除术前和术中远道转移的隐患
I-II期可切除的NSCLC患者术后出现远道转移是影响生存的最主要因素。术前化疗潜在的作用是通过全身化疗消除术前和/或术中出现远道转移的潜在隐患。Bimodality Lung Oncology Team (BLOT)设计了一项多中心II期研究,对象为早期T2N0、T1-2N1、T1-3N0-1纵隔镜检查阴性的NSCLC,接受二个疗程的诱导化疗(TAX+CBP),随后手术,术后再接受同样方案三个疗程的化疗。诱导化疗的缓解率为56%,86%获完全切除,6%病理学完全缓解。一年生存率为85%,MST正在随访中。2002年美国NIH开展了术前化疗(新辅助化疗)在早期I-II期NSCLC与单纯手术的临床随机对照研究,以了解新辅助化疗在早期NSCLC中的作用和地位。目前4个临床随机对照研究中,有3个得出结论,认为术前化疗有助于提高手术切除率,减少转移,从而延长患者生存时间。但是这些研究的样本量很小,还需要进一步研究,取得更多证据的支持。随着新的肿瘤药物的临床应用,对于早期可切除NSCLC多学科治疗的研究愈来愈引起注意,而最近公布的术后辅助化疗的临床研究结果无疑对开展类似研究具有帮助。
2. 可手术NSCLC残端阳性或姑息性手术
对完全切除的NSCLC术后辅助性胸部放疗能够减低肺癌的局部复发率,但无证据能够提高生存时间。如果治疗的目的是降低局部复发,术后放疗是可以推荐的。证据水平:I级;推荐等级:A级。
几个随机对照研究结果提示术后放疗可降低完全切除II、IIIA期肺癌术后局部复发率11%~18%(或1.6~19倍),但研究未能证实术后放疗可提高生存时间。因此,手术切除后的胸部放射治疗不作为常规推荐。
对于术后切(残)端阳性的患者则应在术后首先给予局部放疗或支气管腔内后装置放疗结合外照射放疗, 然后再辅以全身化疗。对病灶切除不完全的患者,术后首先采用放疗或在全身化疗一个疗程后即开始给予早期放疗,而后辅以
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