希罗达治疗转移性乳腺癌的临床试验结果.PPTVIP

希罗达?研发的原理 5-FU浓度在肿瘤组织内高度集中，最大程度地提高抗肿瘤活性及病人的耐受性 可实行便利的口服化疗: 满足病人偏爱口服的习惯 避免静脉化疗的并发症 与持续输注5-FU的机制相似 不会导致脱发 希罗达?的肿瘤选择性 希罗达? 对经紫杉类治疗过的MBC病人的 疗效: 总结 经紫杉类治疗过的MBC病人的生存期: 临床试验结果总结 希罗达? 在紫杉类治疗过的MBC病人中的 应用: 结论 其他药物没有如此高度而持续的疗效 希罗达安全性好，特别是脱发和骨髓抑制的发生率低 希罗达可满足病人偏爱口服的需要 希罗达在50 多个国家中注册为治疗MBC的药物 需要对希罗达在疾病早期和联合治疗中的应用 作进一步研究 口服希罗达? 联合疗法的原理 对转移性乳腺癌（MBC）病人单药疗效高 安全性好, 骨髓抑制的发生率低 其他一些细胞毒药物可上调TP活性，有潜在的协同作用 在不同的联合方案中有可能替代持续输注5-FU 可能发展为全口服联合方案 希罗达?：联合治疗方案 已研究的希罗达联合治疗方案 多西紫杉醇和紫杉醇 长春瑞宾 环磷酰胺/表阿霉素 （CEX） 多西紫杉醇/表阿霉素 （TEX） 生物制剂 Herceptin （trastuzumab） Avastin （血管内皮生长因子抗体） 口服细胞毒药物 希罗达? + 多西紫杉醇: 总生存率* 总体生存情况: 多西紫杉醇与丝裂霉素C/长春花碱或 希罗达?/多西紫杉醇的比较 希罗达? + 多西紫杉醇: 治疗相关的3/4级 毒副反应随时间的变化 剂量减少：对疗效的影响 希罗达? +紫杉醇: 进行中的II期研究 希罗达 第1–14天+ 紫杉醇 175mg/m2 第1天: 21天为一治疗周期 希罗达 825mg/m2 一天两次1 37例MBC病人, 49% ORR （14% CR） 3/4 级毒副反应: 中性粒细胞减少 （14%）; HFS 和疲乏 （各为11%） 希罗达1,000mg/m2 一天两次 2 71 例LA/MBC 病人,63% ORR （22% CR） 严重毒副反应的发生率低 希罗达? +多西紫杉醇+表阿霉素: 意大利II 期研究 39 例晚期乳腺癌病人, 一治疗周期为 21天 希罗达 1,000mg/m2 一天两次, 第 1–14天 多西紫杉醇和 表阿霉素, 均为75mg/m2, 第1天 ORR 21/22 病例（95%） 至今26例病人可评价安全性 无4级临床毒副反应 3级毒副反应: 乏力（8%），粘膜炎 （8%） 3/4 级中性粒细胞减少35% （8% 发热性中性粒细胞减少） 希罗达? + 环磷酰胺+ 表阿霉素: EORTC I 期研究 I 期研究病例未接受过其他治疗的 局部进展期/炎性乳癌或 可手术切除的大乳腺癌 治疗包括6个治疗周期, 一个治疗周期21天 环磷酰胺 600mg/m2, 第1天 表阿霉素 100mg/m2, 第1天 希罗达 一天两次, 第1-14天 初步结果曾在ASCO 2001 发表 希罗达? + 环磷酰胺+ 表阿霉素: DLTs 与剂量关系 共15例病人接受了3级剂量 （希罗达1,050mg/m2一天两次）的治疗 希罗达? + 环磷酰胺+ 表阿霉素: 初 步 结 果 11例接受安全性评估病人的结果 中性粒细胞减少是仅有的4级不良反应（10 例；伴发热2例） 恶心（3 例）和口炎（2 例）是最常见的3级不良反应 初步的抗肿瘤效应明显 11/11 病例有临床疗效 Biganzoli L et al. Abst 539,ECCO 2001 希罗达? + Herceptin?: 对BT474 乳腺癌 移植瘤鼠的抗癌活性 希罗达? + Herceptin?:  德国经验 经蒽环类和紫杉类治疗过的18例 HER2+ MBC病人接受治疗周期为21天的治疗 标准剂量的 Herceptin，每周一次 希罗达 1,125mg/m2 一天两次，第 1–14 天 13例病人获得 47%客观有效率（ORR） 中位缓解时间为 10 个月（范围 7–18) 副反应最少 希罗达? + Herceptin? : HER2+ MBC病人的一线治疗 美国 II 期试验 （21天方案） 希罗达 825mg/m2 一天两次，第 1–14天 标准剂量Herceptin，每周一次 紫杉醇 175mg/m2，3周一次