DNA甲基化与原发性高血压的研究进展-生物化学与生物物理进展.PDFVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 2010, 37(4): 364~369 DNA 甲基化与原发性高血压的研究进展* 1) 1,2) 3)** 杜霞 袁 洪 邢晓为 1) 2) ( 南大学湘雅三医院心内科，长沙4 10013； 中南大学湘雅三医院临床药理 心，长沙4 100 13； 3) 南大学湘雅三医院医学实验中心，长沙4 10013) 摘要 原发性高血压(简称高血压病)是遗传和环境因素相互作用所导致的一种复杂性疾病 近年来的研究发现，高血压病的 发生和发展与DNA 甲基化密切相关 11 -HSD-2、ECE-1 和AT 1b 等基因发生甲基化和去甲基化会影响代谢酶和受体的表 达，从而通过肾素- 血管紧张素- 醛固酮系统激活以 肾性水钠潴留等途径引起高血压的发生，这可能是高血压发病的一个 重要分子机制 基因组低甲基化(如：高同型半胱氨酸所引起的)会诱发AT 1b、ECE-1 等受体和代谢酶基因发生去甲基化， 从而参与高血压病的发生 深入了解DNA 甲基化调控在原发性高血压发病过程中的分子机制 药物代谢酶和受体基因甲基 化状态的改变对高血压患者降压疗效的影响，将为临床制定合理化的用药方案提供依据 关键词 原发性高血压，DNA 甲基化，基因，发病机制，个体化治疗 学科分类号 R394 DOI: 10.3724/SP.J.1206.2009.00689 DNA 甲基化是表 遗传调控的重要机制之一， 它与肿瘤、遗传病、自身免疫性疾病、衰老的发生 1 受体、代谢酶基因甲基化与原发性高血压 密切相关[1-2] DNA 甲基化主要发生在基因的启动 1 1 受体基因甲基化与原发性高血压 子区和第一个外显子区的CpG 岛，启动子区CpG 目前，高血压发病遗传因素的分析主要集 在 发生甲基化时，虽然没有DNA 序列的改变，但却 交感神经系统活性增强、肾性水钠潴留、肾素- 血 改变了基因的表 遗传性状，基因的活性发生了变 管紧张素- 醛固酮系统激活等方面 参与高血压发 化，从而影响细胞分化、基因调控、X 染色体失活 病的受体有很多种，不同受体引起高血压发病的机 和基因印记等诸多过程[3-4] 制各不相同. 其 , 血管紧张素 受体(angiotensin 域 域 近年来研究发现，DNA 甲基化调控与高血压 receptor，ATR) 主要起介导血管紧张素 的作用， 域 [5] 病的发生密切相关 Gu 等 对 国人群调查发现， 通过强有力的直接收缩小动脉、刺激肾上腺皮质球 18 岁以上居民高血压人群已达 1.53 亿，其 男性 状带分泌醛固酮而扩大血容 ，或通过促进肾上腺 发病率高于女性 高血压病是遗传和环境相互作用 髓质和交感神经末梢释放儿茶酚胺，均可显著升高 引起的以血压升高为主要临床表现的综合征，已成 血压 ATR 分为两种类型，即：1 型(AT 1)和2 型 为我国35～64 岁人群 冠心病、脑卒中等心血管 (AT2)受体，其中，AT1 受体又分为AT 1a 和AT1b 事件发病的重要影响因素之一[5-6] 近年来，越来 越多的证据显示，代谢酶基因( 如：11 -HSD-2、 ECE- 1)、受体基因(如：AT1b)等通